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科学家发现导致神经性综合症的“元凶”ATAD3A基因突变

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科学家发现导致神经性综合症的“元凶”ATAD3A基因突变

由美国贝勒医学院及来自其他国家的科学家组成的研究小组发现,较为罕见的神经综合症是由ATAD3A基因突变所导致,该研究成果发表在《美国人类遗传学杂志》上。

研究人员发现,5位没有任何血缘关系的患者具有相同的神经学特征:身体发育迟缓,肌张力低,视觉、神经系统和心脏存在问题。他们对每一位患者的基因进行测序比较,结果发现这些患者都有相同的新的ATAD3A基因变体,而他们的父母并没有这些基因,表明这是仅发生在子女身上的基因突变。

研究人员还发现,有些患者的突变基因只要有一个拷贝,就会引发疾病,而另外的病人突变基因需要有两个拷贝,才会致疾,具有家族史的病患存在基因拷贝数变异。

研究小组观察了患者的成纤维细胞及其线粒体,并与对照组比较,发现ATAD3A变异患者的成纤维细胞中,线粒体自噬明显高于对照组。成纤维细胞是疏松结缔组织的主要细胞成分,由胚胎时期的间充质细胞分化而来。线粒体自噬是一种选择性清除多余或受损线粒体的自噬过程,在调节细胞内线粒体数量和维持线粒体正常功能等方面发挥重要作用,并涉及诸多生理和病理学过程,不仅对神经系统疾病起关键作用,对其他疾病,如癌症和代谢疾病也至关重要。

数据表明,ATAD3A突变能够导致线粒体异常表型。科学家们相信,部分神经综合症患者是由于ATAD3A基因变异造成的,这一研究有助于研发该类疾病的诊断工具和治疗方法。(生物谷Bioon.com)

我国科学家发现影响骨质疏松的新基因ATP6V1H

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我国科学家发现影响骨质疏松的新基因ATP6V1H
日前,第四军医大学口腔医院段小红教授带领的口腔遗传病学研究小组,在国际上首次发现了影响人类骨质疏松发生的新基因——ATP6V1H。该研究成果已在最新一期国际学术期刊《治疗诊断学》发表。
骨质疏松症是常见慢性疾病,被称为“沉默的杀手”,临床中以骨量减少、骨骼脆性增加、骨折风险增高为特征,威胁着老年人群身体健康。根据《骨质疏松防治中国白皮书》调查显示,我国50岁以上人群中骨质疏松症总患病率为15.7%,至少有6944万人患有骨质疏松症,有2.1亿人骨量低于正常标准。
5年多来,该院团队在口腔、骨骼等遗传性疾病基础和临床方面开展了大量研究,发现ATP6V1H基因的研究价值。他们通过构建ATP6V1H基因敲除小鼠模型,证实这种基因在小鼠体内缺乏时,会引起骨量流失,并且与该基因影响破骨细胞的功能密切相关。通过对1625例中国人群全基因组相关数据分析证明,ATP6V1H基因与人的骨骼密度减少有一定关联,表明这种基因参与了骨质疏松的发生。
专家指出,ATP6V1H基因将很有可能成为未来药物治疗骨质疏松症的新靶点,为人类缓解或治愈骨质疏松症带来新希望。该研究还得到美国图兰大学、西安交通大学的全力支持和通力合作。(生物谷Bioon.com)
(原标题:我发现影响人类骨质疏松新基因)

2016(第三届)下一代测序发展论坛

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2016(第三届)下一代测序发展论坛

会议时间:2016.11.17-2016.11.18     会议地点:上海

会议详情: http://www.bioon.com/z/2016ngs/

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2016(第四届)非编码RNA研讨会

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中药材“甘草”基因组测序完成

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中药材“甘草”基因组测序完成
日本理化学研究所、千叶大学、高知大学和大阪大学等组成的一个研究小组宣布,他们对中药材“甘草”进行了全基因组测序,成功取得了推测的全部基因94.5%的基因信息。
甘草是一种豆科植物,广泛应用于各种中药中,是重要的中药原料。它具有改善肝功能、治疗消化性溃疡、抗炎症及止疼止咳等多种功效。甘草根部富含的主要成分甘草甜素的甜度是砂糖的150倍,可用作非糖基甜味料,具有预防代谢综合征的作用。同时甘草也是医药、化妆品、天然甜味料的重要原料,需求量极大。对其进行基因组测序,不但可根据其基因组信息高效育种,还可对有效药用成分甘草甜素遗传基因进行深入研究,以期实现生物合成。
研究小组选择甘草中质量最好的“乌拉尔甘草”进行全基因组测序。通过对获得的基因信息进行分析,发现了34445个蛋白质遗传基因代码。研究小组用甘草的基因组信息,与其他豆科植物的基因组信息及全基因组进行了分析比较,结果发现了药效成分之一、异黄酮的生物合成相关基因群的一部分形成基因簇。研究小组进一步对生物合成相关的含有酶基因的基因家族深入分析,发现了其遗传结构和遗传表达。
目前,日本90%的医生使用中药来治疗疾病,使用量逐年增加。现日本甘草等中药材85%从中国进口,为了满足不断扩大的市场需求,该研究对日本甘草的分子育种栽培、改进中药材功效,以及深入研究生产药效成分所必需的有用遗传基因具有重要意义。(生物谷Bioon.com)

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2016液体活检产业发展论坛

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华大基因开放期刊GigaScience 宣布加入牛津大学出版社

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华大基因开放期刊GigaScience 宣布加入牛津大学出版社

2016年10月28日,牛津大学出版社宣布与华大基因达成合作伙伴关系。牛津大学出版社将从2017年1月开始成为开放期刊GigaScience的出版商。该期刊拥有由总编辑Laurie Goodman博士及执行编辑Scott Edmunds博士领导的一支具有国际化和多学科背景的编辑委员会。

GigaScience关注生命科学和生物医学领域全方位的”大数据“研究,是一个创新的开放获取、开放数据、开放同行评议的学术期刊。它构建了一个全新的发布平台,可发布所有的研究项目(包括数据、软件工具和工作流)。

Goodman博士指出,GigaScience团队表示很高兴将在明年一月份加入牛津大学出版社。通过与规模不大但成熟完善的出版商合作,能够使我们双方的团队成员进行全面的融合。这将帮助我们在坚持高出版标准的情况下,大大推进我们在创新出版应用方面的发展速度。

牛津大学出版社的期刊政策编辑主任David Crotty说:”非常欢迎GigaScience加入牛津大学出版社。GigaScience及其团队是真正的业界领导者,他们愿意通过大胆的探索和试验,来推动科研成果传播与共享方式的改善。我们非常期待与他们携手,共同探索这些全新的方式,并协助他们在学术期刊领域得到更广泛的认可。”

根据牛津大学出版社期刊的传统,稿件的发表将完全依赖于同行的评审,另外,技术的发布要包含充分的细节内容以保证其他实验室可以独立使用它们。我们相信对于科学界来说,GigaScience是一个非常宝贵的资源,因为它能够为科学研究提供有价值的信息、数据和研究工具。 (生物谷Bioon.com)

重磅!23andMe将停止进行下一代基因测序业务,至少5名项目实验员被解雇

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重磅!23andMe将停止进行下一代基因测序业务,至少5名项目实验员被解雇
根据国外著名社区BuzzFeed报道,23andMe宣布将不再进行新一代DNA测序,并且停止了项目实验室。大约有6名员工被犹他州盐湖城的实验室中解职。但是,据LinkedIn的数据显示核实,预计至少有五个实验员被解雇,其中甚至包括首席医疗官Jill Hagenkord博士,他从2014年就开始负责这个项目了,是这个项目的领头人。
23andMe将会继续销售其核心产品,这是一套199美元的DNA测序设备(包含试剂盒),通过基因测试,可以了解健康状况以及祖先血统。公司创始人Anne Wojcicki曾在9月接受TechCrunch采访时表示,公司将会更加努力从世界各地不同人种,收集更多遗传信息,来保证基因数据的多元化。
但新一代的测序技术,通常被称为下一代测序,现在不会成为公司的工作重心。
新一代基因测序融合了多种技术,可以通过多种途径进行测序从而提供更精确细致的信息。这项新技术使研究员们可以更好检查出潜在疾病,然而近几年来价格大幅下降。Helix、Color Genomics和Genos这些公司的出现使得人们可以更清楚地了解自己的DNA。
23andMe于2012年开始着眼于遗传技术,展开了基因组测序的试点研究。当时的研究取得了成功,公司表示他们将会“努力使基因测序成为每个人都可以使用的技术”。
到目前为止,23andMe没有官方回应为什么要停止新一代测序技术的提问。不过在周三在加利福尼亚州拉古纳海滩举行的WSJ.D Live全球技术会议上Anne Wojcicki表示,虽然该公司正在创造这项技术以帮助客户进一步了解他们的DNA,但它们还是决定专注于可直接用于消费者的DNA测试试剂盒的核心业务。“遗传学很复杂,我们应该直接面向消费者。”
重磅!23andMe将停止进行下一代基因测序业务,至少5名项目实验员被解雇
23andMe公司CEO Anne Wojcicki 在华尔街日报 全球技术会议上
三年前,23andMe就因为没有在医生允许的情况下发布健康信息被FDA谴责。一年多来,FDA开始一直通过与硅谷的创业公司合作,收集一些健康信息,如警告囊性纤维化的遗传标记等。
至于外界猜测的资金问题,创始人Anne Wojcicki告诉BuzzFeed这与测序需求放缓,资金和监管问题都没有关系。她表示:“我们的资金很充裕,只是现在问题有些复杂。”
她告诉BuzzFeed:“我们花了很多时间在测序上,但是我认为我们应该多多了解基因的复杂性。很多人还不了解遗传信息的基础知识,未来几年的巨大优先任务是让人们了解自己的基因基础,所以我们决定专注于核心业务上。”(生物谷Bioon.com)

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卫计委:推动基因检测在出生缺陷中的科学应用

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卫计委:推动基因检测在出生缺陷中的科学应用
10月25日,卫计委官方网站发布了《关于加强生育全程基本医疗保健服务的若干意见》(以下简称为《意见》),《意见》提出,完善基因检测技术临床应用管理,推进基因检测技术应用示范中心建设,推动基因检测技术在出生缺陷综合防治中的科学应用。
《意见》特别强调了出生缺陷的三级预防。加强生育全程优质服务,要突出重点,推进出生缺陷综合防治。建立覆盖城乡居民,涵盖孕前、孕期、新生儿各阶段的出生缺陷防治服务制度。推广出生缺陷一级防治措施,加强宣传和健康教育,倡导婚前医学检查,推进免费孕前优生健康检查,为孕前及孕早期妇女增补叶酸。落实出生缺陷二级防治措施,不断扩大产前筛查人群覆盖面,做好后续产前诊断服务,提高孕期出生缺陷发现率和干预率。加强出生缺陷三级防治措施,提高新生儿疾病筛查率,扩大新生儿疾病筛查病种,促进患儿早诊早治。完善基因检测技术临床应用管理,推进基因检测技术应用示范中心建设,推动基因检测技术在出生缺陷综合防治中的科学应用。做好唐氏综合征、耳聋、地中海贫血、先天性心脏病等疾病的出生缺陷综合防控工作,努力减少出生缺陷发生,提高出生人口素质。
以下为意见全文:
关于加强生育全程基本医疗保健服务的若干意见
各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生计生委(卫生局)、发展改革委、教育厅(局)、财政(务)厅(局)、人力资源社会保障厅(局):
为贯彻落实《中共中央 国务院关于实施全面两孩政策改革完善计划生育服务管理的决定》(中发〔2015〕40号)和“十三五”时期国民经济和社会发展规划纲要精神,进一步深化医药卫生体制改革,加强生育全程基本医疗保健服务,提升妇女儿童健康水平,保障全面两孩政策顺利实施,现提出以下意见。
一、优化妇幼健康服务资源配置
(一)、尽快调整扩增妇幼健康服务资源。省、地市、县各级要迅速摸清区域内现有产科服务资源底数,预估新增生育峰值,合理测算需求缺口。根据全面两孩政策实施后群众新增需求,以“调整存量、做优增量、补齐短板、提升能力”为原则,争取达到每千分娩量产科床位数17张。充分利用各级各类医疗机构现有资源,通过科室间、科室内床位调整等方式,尽快扩增产科床位,缓解部分地区“一床难求”的突出问题。生育服务需求大的重点地区可探索分级建档制度,合理分流,引导孕妇根据风险评估结果合理选择建档机构;设立孕妇建档服务中心,协调解决孕妇建档问题,让每位孕妇都能得到及时、安全、有效的孕产期保健服务。加快实施妇幼健康和计划生育服务保障工程,加强省、地市、县三级妇幼保健机构建设,在县级医院建设项目中着力提高产科服务能力,新增产科床位8.9万张,力争在“十三五”前期解决妇幼健康服务资源总体不足和结构性短缺的供需矛盾。
(二)、积极推进优质妇幼健康服务资源下沉。通过组建妇幼健康服务联合体、远程医疗、对口支援等方式,促进优质妇幼健康服务资源下沉,提高基层医疗卫生机构服务能力。鼓励提供妇幼健康服务的省、地市级医疗机构与县级医疗机构、县级医疗机构与基层医疗机构纵向联合,联合体内部可通过项目合作、联合病房、学科帮扶、远程会诊等形式加强合作,形成分工协作、上下联动的工作机制,共建共享,提升整体服务能力和效能。引导区域间提供妇幼健康服务的医疗机构围绕学科建设互帮互助、优势互补,促进区域间妇幼健康服务能力均衡发展。
(三)、着力提升孕产妇和新生儿危急重症救治能力。省、地市、县要依托产科儿科实力突出和综合救治能力较强的医疗机构,加快孕产妇和新生儿危急重症救治能力建设。完善服务设施,加强人员配备,健全运行机制,畅通危急重症救治绿色通道,确保2018年底前建成分级负责、上下联动、应对有序、运转高效的孕产妇和新生儿危急重症急救、会诊、转诊网络。
(四)、全面加强急需紧缺专业人才培养使用。加快产科医师、助产士人才培养,力争“十三五”时期增加产科医生和助产士14万名。在有条件的高校探索开设大学本科助产相关专业,加强招生培养工作。实施助产士转岗培训计划,加强助产士专业方向的继续医学教育,完善助产士评价标准。在基层卫生人员培训中加强妇幼健康服务知识技能培训。组织符合条件的妇幼保健机构积极承担住院医师规范化培训工作任务,加强妇幼保健专业内容培训,打造一支临床医学专业基础扎实、公共卫生视角宽广的复合型人才队伍。完善医疗卫生机构绩效评价和人才激励机制,在绩效工资内部分配等方面对产科医师、助产士、护士等给予倾斜,改善医护人员待遇,增加岗位吸引力。
二、加强生育全程优质服务
(五)、关口前移,加强生育前咨询与服务。开展助产技术服务的医疗机构(以下简称助产机构)要积极设立生育服务咨询室,为有生育需求的夫妇提供有针对性的综合服务,做好孕前优生健康检查,加强健康咨询服务,规范提供生育力评估及科学备孕指导、妊娠风险提示等服务。帮助再生育夫妇终止长效避孕措施,向生育困难的夫妇规范提供中医药调理、药物治疗、妇产科常规手术、人类辅助生殖技术服务等不孕症综合治疗。
(六)、系统整合,做好生育全程服务。在总结试点经验基础上,在全国推广使用统一的母子健康手册,整合孕前保健、孕期保健、住院分娩、儿童保健、儿童预防接种和计划生育服务内容,为妇女儿童提供系统、规范的优生优育全程服务,打造“一条龙”服务链。开展生育全程医疗保健服务,涵盖婚前、孕前、孕产、产后、儿童等5个时期,主要包括婚前保健、孕前保健、早孕建册、产前检查、产前筛查与诊断、住院分娩、产后访视、预防疾病母婴传播、新生儿疾病筛查、儿童健康管理、儿童营养改善、预防接种、计划生育技术服务等13项服务。落实生育登记服务制度。做好流动孕产妇和儿童跨地区利用服务的接续。
(七)、抓住关键,强化妊娠风险评估管理。引导孕产妇就近、有序接受孕产期保健服务。医务人员要认真询问既往生育史、难产史、避孕史,详细进行体格检查。在监测评估基础上,引导高龄孕产妇到二级及以上医疗机构进行孕产期保健和分娩。要对孕产妇尤其是高龄孕产妇进行妊娠风险评估,筛查危险因素,识别高危孕产妇,严格实行高危孕产妇专案管理,密切监测、治疗妊娠合并症和并发症。完善孕产妇和新生儿危急重症转诊、救治网络,保障危重孕产妇和新生儿及时转运救治,确保有效衔接和绿色通道畅通。
(八)、突出重点,推进出生缺陷综合防治。建立覆盖城乡居民,涵盖孕前、孕期、新生儿各阶段的出生缺陷防治服务制度。推广出生缺陷一级防治措施,加强宣传和健康教育,倡导婚前医学检查,推进免费孕前优生健康检查,为孕前及孕早期妇女增补叶酸。落实出生缺陷二级防治措施,不断扩大产前筛查人群覆盖面,做好后续产前诊断服务,提高孕期出生缺陷发现率和干预率。加强出生缺陷三级防治措施,提高新生儿疾病筛查率,扩大新生儿疾病筛查病种,促进患儿早诊早治。完善基因检测技术临床应用管理,推进基因检测技术应用示范中心建设,推动基因检测技术在出生缺陷综合防治中的科学应用。做好唐氏综合征、耳聋、地中海贫血、先天性心脏病等疾病的出生缺陷综合防控工作,努力减少出生缺陷发生,提高出生人口素质。
(九)、中西医并重,促进妇幼保健与中医药融合服务。在提供妇幼健康服务的医疗机构积极推广应用中医适宜技术和方法,开展中成药合理使用培训。加强妇幼保健机构中医科室建设,提升妇幼保健机构中医药服务能力。加强妇女儿童疾病诊疗中西医临床协作,提高疑难病、危急重症诊疗水平。充分发挥中医药“治未病”优势,扩大中医药在孕育调养、产后康复、儿童保健等方面应用,努力减少妊娠并发症以及儿童常见病、多发病的发生。
三、完善妇幼健康服务模式
(十)、推进防治结合服务模式。以保健为中心,保健与临床相结合,面向妇女儿童提供防治结合的健康管理服务。建立有利于防治结合的妇幼保健机构运行新机制,为妇女儿童提供预防保健服务和常见病诊疗服务。鼓励有条件的妇幼保健机构扩展强化产科、儿科等服务功能,在辖区妇幼健康服务体系中发挥骨干作用。以妇女儿童健康为中心,以妇幼保健机构评审为抓手,推动妇幼保健机构内部改革,规范设置业务部门,实现保健与临床业务实质融合。推进以妇幼保健机构为主体,与公立妇产医院、儿童医院有机结合,建立区域内防治结合的妇女儿童健康综合服务模式。
(十一)、促进惠民政策有效衔接。促进生育过程中基本公共卫生服务项目、重大公共卫生服务项目、基本医疗保险、生育保险等相关政策措施有效衔接,创新工作机制,提高服务效能,增强群众获得感。完善公共卫生服务项目实施模式,对国家基本公共卫生服务项目中的孕产妇健康管理推广实施政府购买服务,提高服务质量和资金使用效率。加大对产前筛查等薄弱环节的支持力度,多渠道提供生育全过程的基本医疗保健服务。
(十二)、推广便民利民服务举措。围绕妇女儿童医疗保健服务需求,优化诊室布局及诊疗流程,营造环境温馨、干净整洁、安全舒适的就诊环境。完善自助服务设备,提供便民服务设施,在儿科和儿童保健门诊积极设立母乳喂养室。全面开展孕产妇、儿童预约诊疗服务,逐步推广预约住院分娩。积极推行“互联网+妇幼健康”服务模式,主动公布助产机构名单,有条件的地区要动态公布产科床位预约情况,引导群众有序就诊。广泛提供在线预约诊疗、候诊提醒、缴费支付、诊疗报告查询等便捷服务,切实改善群众就诊体验。
(十三)、推动科技创新和成果转化。发挥科技创新在妇幼健康服务中的引领作用,打造妇幼健康高新技术平台,针对主要健康危险因素开展重大科技攻关。加强基础研究和科技创新,开发推广妇幼保健、生殖健康、避孕节育和优生优育新技术新产品,促进成果转化和技术进步。加强妇产科学、儿科学、妇幼保健学、遗传学、生殖医学等重点学科和国家级重点研究基地建设,加快适宜技术推广,使科技创新助力妇幼健康事业发展。创新母婴保健技术评估机制,规范新技术向临床应用转化。
四、落实政策保障措施
(十四)、健全妇幼健康服务体系。进一步完善以基层医疗卫生机构为基础,妇幼保健机构、计划生育技术服务机构及妇女儿童专科医院为主体,大中型综合医院、相关科研教学机构为技术支撑,民营医院为补充的妇幼健康服务体系。推进妇幼保健和计划生育技术服务机构深度整合,省、地市、县均设置1所政府举办、标准化的妇幼保健机构。加强各级综合医院产科专科建设,提高产科疑难病症诊治能力。开展基层医疗卫生机构妇幼保健和计划生育服务科室的规范化建设,发挥基层医疗卫生机构在基本妇幼健康服务中的作用。鼓励和引导社会力量举办高水平、规模化的非营利性妇女儿童医院,满足人民群众多层次、多样化医疗服务需求。
在推进改革过程中,要保持妇幼保健机构稳定,坚守妇幼健康公益性服务的主阵地,设区的地(市)和县(区)级妇幼保健机构的变动应征求省级卫生计生行政部门的意见。不得以租赁、买卖等形式改变妇幼保健机构所有权性质;对造成国有资产流失的,依法追究相关责任人责任。
(十五)、完善运行机制。结合深化医药卫生体制改革要求,逐步建立以成本和收入结构变化为基础的价格动态调整机制,合理调整产科、儿科医疗服务价格,重点提高体现医务人员技术劳务价值的服务价格,加快新增医疗服务价格项目受理审核。鼓励妇幼保健机构通过提供优质的预防保健和基本医疗服务获得合理收入,建立科学合理的绩效考核和激励机制。
(十六)、强化监督管理。强化母婴保健技术监督执法,严格机构、人员准入,规范与妇幼健康相关的医疗保健服务。以产前诊断技术、助产技术和人类辅助生殖技术为重点,建立随机抽查制度。督促医疗机构落实医疗质量安全核心制度,健全医疗质量管理与控制体系,严格规范诊疗服务行为。严格控制剖宫产率,积极倡导母乳喂养,严格禁止非医学需要的胎儿性别鉴定和选择性别的人工终止妊娠。将妇幼健康信息系统纳入区域卫生计生信息规划,加强信息化建设与管理,加强妇幼健康信息安全保护。做好重点地区妇幼健康服务监测,建立母婴安全数据定期报送制度,加强工作指导针对性。
(十七)、加强宣传与社会动员。做好政策解读与宣传,及时回应社会关注的热点问题,合理引导群众预期,提高人民群众对惠民政策的知晓率,提高群众自我保健意识和技能。大力宣传扎根基层、情系百姓的妇幼健康工作者,激励队伍、鼓舞士气,提高医务人员的积极性和能动性。广泛动员相关社会组织共同做好妇幼健康工作,重视发挥协会、学会作用,积极开展学术交流活动,协助做好宣传教育、咨询服务、优生优育指导等工作。
各地要高度重视,强化落实责任,将加强生育全程基本医疗保健服务摆在突出位置,纳入健康中国建设和实施全面两孩政策的总体部署,精心组织实施,强化督导检查,确保各项措施全面落实到位。
国家卫生计生委国家发展改革委
教育部财政部
人力资源社会保障部
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基因治疗展现治疗罕见致命疾病的新希望

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基因治疗展现治疗罕见致命疾病的新希望

2016年10月27日讯 /生物谷BIOON/ –来自美国国立卫生研究院的研究人员首次在小鼠模型上证明基因疗法可能是对单个错误基因进行更正治疗尼曼匹克病的最佳方法。通过基因疗法将具有功能的NPC1基因拷贝插入到患病小鼠体内,随后小鼠患病症状得到减轻。相关研究结果发表在国际学术期刊Human Molecular Genetics上。

尼曼匹克病是一种罕见致命疾病,目前仍然没有治愈方法。当一个负责清除细胞内脂质和胆固醇的管家基因发生错误,会导致胆固醇等物质在脾脏,肝脏和脑部累积,引起智力和运动功能发生逐步恶化。NPC1基因发生错误是导致尼曼匹克病发生的一个原因。

研究人员希望能够在尽可能多的细胞和器官中更正错误的NPC1基因,主要是在脑部。为了实现这一目标,他们使用了不会致病的腺相关病毒(AAV9)将具有功能的NPC1基因转移到细胞内。包含具有功能的NPC1基因的AAV9能够成功穿过血脑屏障到达脑部及其他部位的细胞。一旦进入细胞,正常的NPC1基因就能够合成具有正常功能的NPC1蛋白来修正细胞缺陷。

仅注射一次,得到治疗的小鼠就表现出运动协调能力,体重增加以及寿命方面的改善。基因治疗的效果与一种叫做VTS-270的药物相同,这种药物已经在许多实验室内得到了临床前和临床研究的评估。但是为了达到治疗效果,小鼠需要终生接受VTS-270药物治疗。该研究团队目前正在研究将两种治疗方法联合使用能否得到更好的结果。

研究人员表示,这项工作或将为未来进行人类临床试验以及最终得到FDA批准利用基因疗法治疗尼曼匹克病打下重要基础。而对于患有尼曼匹克病的病人来说,基因治疗有望帮助他们阻止疾病进展,改善他们的生命质量,甚至可以帮助他们延长寿命。(基因宝jiyinbao.com)

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基因治疗展现治疗罕见致命疾病的新希望

doi: 10.1093/hmg/ddw367 

Systemic AAV9 gene therapy improves the lifespan of mice with Niemann-Pick disease, type C1

Randy J. Chandler1,#, Ian M. Williams2,#, Alana L. Gibson3, Cristin D. Davidson4, Arturo A. Incao3, Brandon T. Hubbard1, Forbes D. Porter2, William J. Pavan3,*,+ and Charles P. Venditti1,*,+

众包个体基因数据库缓慢发展

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众包个体基因数据库缓慢发展

Yaniv Erlich 图片来源:Timothy Lee

计算遗传学家Yaniv Erlich因其建立了世界最大“家谱”而引人注目。而目前,他的DNA.land又引发新一轮个体基因数据库“众包热潮”。

早在2013 年,Erlich 团队就发表了一篇论文,介绍了如何利用公共资源,通过交叉比对的方法确定遗传学研究参与者的个人身份。

之前研究发现,人们“遗留”在各个数据库里的匿名遗传学信息会泄露他们的真实身份信息,只需要将这些数据与个人的 DNA 进行一下比对就可以了。而且 Erlich 发现,只需要连上互联网就足以完成这一切工作。之后,该研究组还将1300万人的系谱信息结合到一棵家庭树上。

去年,Erlich与合作者、哥伦比亚大学的Joe Pickrell邀请在23andMe和Ancestry.com等商业基因公司测试过DNA的人,分享自己的DNA报告用于研究。Erlich提到,DNA.land将收入已经寄出唾液样本进行检测的300万参与者的基因数据。

与企业不同,DNA.land将取得参与者同意,将他们的个人信息向研究人员开放。本月,DNA.land已经有3.2万注册参与者。Erlich近日在美国人类遗传学年会上报告了自己的成果,并表示,尽管不足100万人,但他仍认为该项目走上了正轨且进入了新领地。

“与其他试图众包DNA或人体材料的项目相比,我认为我们已经取得了很多成功。你需要花时间建立动量。”Erlich说。而目前,DNA.land的资料已经被用于研究,他的团队已经发表了一篇基于MinION 测序的bioRxiv论文。“我们使用DNA.land作为扫描大群体的方法,以判断能否确定单独的个体,像我或Joe。”Erlich说。

下一步,Erlich计划探索能否众包人们的脸书网档案。通常,获得外表型(例如性格等)更困难。在一篇发表于美国《国家科学院院刊》上的研究中,研究人员基于你的喜好,就能获得你的5大人格特性。(生物谷Bioon.com)

新发现!CRISPR基因编辑技术治疗急性髓性白血病(AML)新靶点KAT2A

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新发现!CRISPR基因编辑技术治疗急性髓性白血病(AML)新靶点KAT2A

日前,在一项新的研究中,来自英国剑桥大学的研究人员和他们的合作研究者对一种CRISPR基因编辑技术进行改进研究,并利用它发现急性髓性白血病(AML)的新的治疗靶标。在他们的研究成果中鉴定出大量基因可能作为抗AML疗法的潜在靶标,与此同时描述了抑制这些基因中的一种,即KAT2A,破坏AML细胞的机制,以及怎样的操作可以同时不会伤害非白血病血细胞。

(下图是这项研究的图表研究结果)

新发现!CRISPR基因编辑技术治疗急性髓性白血病(AML)新靶点KAT2A

AML:acute myelocytic leukemia 即急性髓细胞白血病,是一类白血病的总称,临床中急性骨髓系白血病可 分为M0~M7一共8种。AML细胞(一种癌细胞)将骨髓中的健康细胞挤出去。它们快速地增殖和干扰骨髓制造正常血细胞的能力,从而导致威胁生命的感染和流血。目前,治疗AML的方法在过去很长一段时间内并没有发生变化,从目前的临床数据来看,仅仅三分之一的患者可以存活。

在这项研究中,研究人员研究了鉴定出治疗AML的新方法,他们利用CRISPR-Cas9基因编辑技术对AML细胞进行筛选,因为这样可以寻找它们的弱点。CRISPR-Cas9基因编辑技术能够被用来破坏和摧毁细胞基因组中的靶基因。研究过程中,他们对CRISPR-Cas9技术进行优化,以便高效地破坏AML细胞基因组中的所有基因,同时也希望能够实现给逐个高校破坏。

新发现!CRISPR基因编辑技术治疗急性髓性白血病(AML)新靶点KAT2A

Genetic and Pharmacological Validation of Screen Hits

在这项研究中,科研人员选择KAT2A基因开展进一步研究。通过利用基因技术和基于药物的技术抑制KAT2A,结果表明破坏这个基因会降低AML细胞的生长和存活,但是对正常的血细胞没有影响。研究人员随后破坏转基因小鼠体内的AML细胞中的KAT2A基因,并且观察对这种血癌的影响。当KAT2A基因受到破坏时,这些小鼠活得更长。

新发现!CRISPR基因编辑技术治疗急性髓性白血病(AML)新靶点KAT2A

Genetic and Pharmacological Validation of Screen Hits

在此之前,通过对AML细胞基因组进行筛选CRISPR-Cas9技术进行改进,并利用它对CRISPR-Cas9技术进行改进,研究人员发现大约500个基因是AML细胞存活所必需的,包括200多个可能被用于药物设计的基因。前人的研究表明,有一小部分基因,包括DOT1L、BCL2和MEN1已被确定为治疗靶标,但是与此同时,它们当中的大多数是新的基因,这就为开发有效地抵抗这种疾病的疗法提供很多可能。

这项最新的研究为未来的AML疗法鉴定出很多潜在的基因靶标。目前,治疗AML有很多待选的基因靶点。但是,从本研究结果中1我们可以看到,KAT2A这个基因靶点作为治疗的靶点有很多的优点。这项研究将为治疗AML提供新的思路和希望

参考文献

A CRISPR Dropout Screen Identifies Genetic Vulnerabilities and Therapeutic Targets in Acute Myeloid Leukemia.(Cell reports)

(原标题:CRISPR基因编辑技术发现急性髓性白血病(AML)新治疗靶标)

生物谷Bioon.com)

基因泰克眼科药物Lucentis获FDA优先审批资格

基因君

基因泰克眼科药物Lucentis获FDA优先审批资格
2016年10月25日讯/生物谷BIOON/–近日,FDA授予罗氏旗下基因泰克的眼科药物Lucentis优先审批资格,用于治疗近视性脉络膜新生血管(myopic choroidal neovascularisation,mCNV),这是一种复杂而严重的近视疾病,有可能导致失明。一旦Lucentis (ranibizumab)被FDA批准上市,这将是美国首个上市的治疗mCNV的VEGF单抗。
这次FDA授予Lucentis (ranibizumab)优先审批资格主要是基于一项名为RADIANCE的III期临床实验数据,和维替泊芬(verteporfin)光动力学治疗(vPDT,这是目前唯一一个批准用于mCNV治疗的标准疗法)相比,Lucentis能够显著地提升患者的视觉灵敏度。
在该临床试验中,患者被随机分配进入3个治疗组:第1组纳入106名患者,试验首日接受Lucentis治疗,并在一个月后继续治疗;第2组纳入116名患者,试验首日接受Lucentis治疗,并在随后需要用药的情况下接受治疗;第3组纳入55名患者,试验首日接受vPDT治疗,并在三个月后接受Lucentis或者vPDT治疗。三个月后,第1组和第2组的视觉灵敏度得分为10.5和10.6,而第3组的得分为2.2,前两组的得分显著高于第三组,说明Lucentis能够有效增强患者的视觉灵敏度。
安全性方面,Lucentis和vPDT治疗的患者耐受良好,第1组和第2组的严重不良事件发生率较低,其中视力相关的不良事件发生率为0.7%,非视力相关的不良事件发生率为4%,第3组中无不良事件发生。
目前FDA批准的治疗mCNV的药物仅能够暂时稳定患者的视力,因此一旦Lucentis获批,对患者而言无疑是一个好消息。
Lucentis是一种人源化的治疗性抗体片段,旨在阻断所有生物活性形式的血管内皮细胞生长因子A(VEGF-A),该因子的水平在湿性AMD和其他眼科疾病(如糖尿病性黄斑水肿(DME)、视网膜静脉阻塞(RVO))升高。Lucentis于2006年上市,由罗氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)和诺华合作开发,罗氏拥有Lucentis在美国的商业化权利,诺华则拥有该药在美国以外国家和地区的独家权利。(基因宝jiyinbao.com)
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