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英国建立世界最大微生物基因组云计算平台

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英国建立世界最大微生物基因组云计算平台

2016年8月3日讯 /生物谷BIOON/ –最近英国华威大学等研究机构的研究人员基于云技术开发了一个目前全世界最大的微生物生物信息学平台。

这个叫做CLIMB的项目(Cloud Infrastructure for Microbial Bioinformatics)是属于英国医学微生物学团体和相关国际合作机构的生物信息学资源。该平台将通过提供免费的云计算,存储和分析工具支持科学研究。

华威大学的Mark Pallen教授负责领导该项目,他这样说道:“CLIMB为学术领域和临床领域的微生物学家和科研人员提供了软件和数据分享的一站式服务。使用云技术就意味着全国的研究团队不再需要自行建立和维护自己的服务器,使用者可以根据需要获取别人分享的计算资源。”

随着测序技术的发展提高,产生基因组数据已经变得越来越简单。但是许多学术机构仍然无法获取他们需要的资源来进行生物信息学分析。CLIMB平台将为他们分享资源帮助他们完成计算分析。该研究的领导者也有计划举办专题讨论小组和会议来进行培训,分享知识,进一步发展微生物生物信息学团体。

来自伯明翰大学的Nick Loman也参与了CLIMB研究,他这样说道:“我们已经使用CLIMB分析和分享了西非埃博拉病毒爆发的数据。这代表了科学协作的一个巨大变化,特别是在面对公共健康紧急事件的时候。”

Pallen教授补充道:“我们看到CLIMB已经不仅仅是一个学术平台,我们更希望它变成连接学术领域和公共健康领域专家们的一座桥梁,使这两个领域的团体之间除了可以交换软件和数据,还会在技巧,知识和方法的分享方面变得更加便捷。”(基因宝jiyinbao.com)

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英国建立世界最大微生物基因组云计算平台

doi: http://dx.doi.org/10.1101/064451 

CLIMB (the Cloud Infrastructure for Microbial Bioinformatics): an online resource for the medical microbiology community

Thomas Richard Connor, Nicholas James Loman, Simon Thompson, Andy Smith, Joel Southgate, Radoslaw Poplawski, Matthew J Bull, Emily Richardson, Matthew Ismail, Simon Elwood-Thompson, Christine Kitchen, Martyn Guest, Marius Bakke, Sam K Sheppard, Mark J Pallen

The increasing availability and decreasing cost of high-throughput sequencing has transformed academic medical microbiology, delivering an explosion in available genomes while also driving advances in bioinformatics. However, many microbiologists are unable to exploit the resulting large genomics datasets because they do not have access to relevant computational resources and to an appropriate bioinformatics infrastructure. Here, we present the Cloud Infrastructure for Microbial Bioinformatics (CLIMB) facility, a shared computing infrastructure that has been designed from the ground up to provide an environment where microbiologists can share and reuse methods and data.

基因编辑CRISPR专利诉讼案正将学界撕裂

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基因编辑CRISPR专利诉讼案正将学界撕裂

在大洋彼岸,近日的一场有关生物科技的专利聆讯竟然如此热闹——到底谁将拥有CRISPR-Cas9的知识产权?这已经不是一场简单的“官司”,毕竟CRISPR-Cas9作为基因编辑工具,给学界带来了革命性变化,估值数十亿美元。


11月6日上午,100多人排队等候在美国专利商标局的聆讯室前。清早5点45,一位专程请了一整天假的专利律师首先到达。6点15分,第二位到达的是位生物技术投资人。队伍里的这些人大多周身黑灰色,西装革履,戴黑框眼镜,踩黑色软鞋。他们中不乏专利律师、投资人、生物科技产业代表和记者。


基因编辑CRISPR专利诉讼案正将学界撕裂
位于美国弗吉尼亚州的美国专利商标局(USPTO)


“学界有传言说博德研究所(Broad)偷走了加州伯克利大学的发明。”一个人小声嘀咕。


“但是如果我们把博德研究所的行为看作发现而非发明,那会怎样?”另一个人不置可否。


早上十点,狭小的聆讯室里挤满了大约70人。室内摆着一张长木凳,三把椅子,角落里插着一面美国国旗,每堵墙上安着一个网络摄像头。三位负责专利审讯的法官和上诉委员会步入会场时,全体起立。聆讯室内气氛紧张,面前的案件将会对未来数十年产生重要的影响。


争议中的CRISPR专利 


CRISPR是一种基因编辑技术。该技术用于修剪DNA,替换或修改基因,并且精确度极高。虽有争议,但CRISPR在一些人眼中已俨然成为了十年来最伟大的生物科技发明。通过收取授权费,这项技术的拥有者定将日进斗金,财源滚滚。虽然卷入这场专利之争的两位科学家都告诉《纽约客》,他们将免费向研究者开放该知识产权。但是对于想要使用该技术的商业公司来说,他们可能收取一定授权费。 

 

“这项知识产权的商业价值不可估量,毫不夸张的说,这将是一个天文数字,达到数十亿美金。” 旁听聆讯的纽约法学院副教授雅各布·谢尔考(Jacob Sherkow)向媒体表示。成为这项发明的真正主人,还意味着名誉、奖项,以及随之而来的奖金。


CRISPR现阶段已经应用到一些科研中。这种基因编辑工具可以创造一种抗疟疾的蚊子,一种异乎寻常的雄性比格犬,还有一种微型宠物猪。不仅如此,CRISPR还有希望用于治疗基因疾病,比如镰状细胞性贫血症和囊胞性纤维症。中国已有临床试验将CRISPR用于编辑癌症患者的免疫细胞来抗击肺癌。


这场专利之争的关键在于一些技术问题。今天的聆讯中,加州大学伯克利分校和微观生物学家艾曼纽·卡彭特(Emmanuelle Charpentier)作为一方与另一方博德研究所和麻省理工学院进行了口头辩论。博德研究所声称,他们将CRISPR应用于编辑动物和人类细胞的行为没有侵犯伯克利的专利申请。伯克利则认为他们的确有侵权行为,因为没有伯克利的探路性工作,博德研究所根本无法取得现有的成就。


旁听聆讯的谢尔考认为,双方都搁置了发明者归属,不去争辩谁先涉足了该领域,转而试图描述领域内的面貌。


一切都始于2012年伯克利的生化学家詹妮弗•杜德纳和艾曼纽·卡彭特以及其他科学家在科学杂志上发表了一篇论文,称CRISPR-Cas9技术能够改变DNA的特定片段。此后不久,杜德纳于提交了专利申请。


2013年,在另一篇科学杂志的论文中,麻省理工学院的生物工程科学家张锋和他的团队发展出一套CRISPR系统,可用于编辑小鼠和人类基因。张锋向美国专利商标局申请了快速审查。因此,在2014年4月美国专利商标局早于授予伯克利专利,授予了他CRISPR-Cas9的专利。此后博德研究所和麻省理工学院得到了一系列CRISPR相关专利。伯克利因而要求专利商标局进行所谓的“抵触程序”,并重新评估,决定谁是基因编辑工具CRISPR-Cas9的发明者。


基因编辑CRISPR专利诉讼案正将学界撕裂
MIT的生物工程科学家张锋是诉讼案一方的关键人物


由于诉讼于今年1月受理,到目前为止双方都已提交了大量文件。他们争论的焦点不仅在于谁发明了CRISPR,还有谁首先解决了这项科技关键问题。这就是龃龉所在。伯克利认为2012年杜德纳的研究发表后,任何人都能够将这一技术用于编辑真核细胞(一种人类和动物细胞)。这一技术的衍生发展显而易见,易如反掌;因此张锋的专利缺乏法律依据。博德研究所则认为,这绝无可能,将理论知识真正应用于编辑复杂器官是一次巨大的进步。张锋获得专利是实至名归。


这就是此番聆讯会的主要内容。伯克利的代理律师托德·沃尔特(Todd Walters)提出,杜德纳的研究发表后,六个研究小组尝试将CRISPR运用于真核细胞,他们都沿用杜德纳的方法,没有什么秘密研究。张锋和他的团队成功的可能性极大,并且他们同样沿用了传统方法。他意指张锋在成功应用CRISPR编辑人类和动物细胞中,没有任何独特贡献。


张锋团队是否有“独特贡献”


然而,博德研究所的律师史蒂文•椎布斯(Steven Trybus)强烈反对这一论断。他说,尽管其他小组正尝试将CRISPR应用于编辑人类和动物细胞,但无人在张锋之前成功。因此,虽然的确存在成功的可能,但并不是所谓的“可能性极大”。椎布斯说,“成功可能性极大”这一说法2012年前不存在,2012年之后也不存在。


法官似乎对伯克利“将CRISPR应用于真核细胞易如反掌”的论断持怀疑态度。黛博拉•卡茨(Deborah Katz)法官提出疑问,如果真的易如反掌,杜德纳为什么自已不去做?


沃尔特解释说,因为杜德纳于2012年发表论文后,她的实验室短期内不具备将CRISPR应用于真核细胞的设备。卡茨法官还问道,如果加州大学的科学家明确声明过将CRISPR应用于真核细胞是可行的话,这些声明是否记录在案。沃尔特没有回答这一问题,但是表示杜德纳曾说过将CRISPR应用于真核细胞“目前具备很大的可能性”。另一位法官萨莉•莱恩提出,杜德纳本人曾经说过“在将CRISPR应用于真核细胞的过程中失败了很多次”。

 

“我初步印象是博德研究所的律师提出的问题十分切中要害,” 谢尔考说道。“法官对沃尔特的盘问严厉得多。”


20分钟的口头辩论里,沃尔特还认为法官关注点不正确。几个月前法官就决定把聆讯会重点关注CRISPR在任何真核细胞中编辑基因组的应用上。但是加州大学伯克利分校声称,他们的专利声明讲的是一种可以应用于各种细胞,包括真核细胞的方法。所以法官不应该只关心CRISPR在真核细胞中的应用。


这场唇枪舌剑持续了大概一个小时,身着黑衣、系着黑红条纹领带的理查德•谢弗法官抬起头,宣布案件移送审查。 他说:“论据完整。”


全体起立。一离开聆讯室,大家马上开始讨论案情。亚利桑那州立大学罗伯特•库克迪根教授曾经领导过杜克大学的基因伦理、法律和政策中心。和在座许多人一样,他认为法官倾向否定伯克利的论据,不过也没有任何实质性的线索来判断法官的真实想法和决定。


谢尔考认为,专利之争的最终判决会于明年一月末或二月初下达。法官可能决定剥夺博德研究所和麻省理工的专利,将知识产权所有权授予伯克利;他们也可以选择维持现状。或者他们还可以把一部分专利判给博德,一部分给伯克利。库克迪根说:“有可能出现两个赢家,也有可能两个输家。并不需要一个赢家独得所有好处。”


谢尔考认为,不管结果如何,这个案件肯定会被提到美国联邦巡回上诉法院。也许好几个月甚至好几年后,才会有最终定论。


可以明确的是,法庭不太可能给出结论,谢尔考说道, “我有种开弓没有回头箭的预感。” 双方都在本案投入了数百万美元,如果伯克利和博德有就此罢休的意愿,好几个月前这件事就该了解了。不过他们也可能在美国专利商标局最终判决后改变想法。谢尔考最后说:“这会是一个影响重大并且内容丰富的判决。”


药立波教授:肿瘤抑制基因NDRG2调节结肠癌的糖酵解和谷氨酰胺代谢

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药立波教授:肿瘤抑制基因NDRG2调节结肠癌的糖酵解和谷氨酰胺代谢
12月17日,由生物谷主办的“2016肿瘤代谢与营养”研讨会在上海好望角大饭店继续进行,来自第四军医大学的药立波教授为大家做了“肿瘤抑制基因NDRG2调节结肠癌的糖酵解和谷氨酰胺代谢”的精彩报告。
药立波教授本科毕业于哈尔滨医科大学,1988年在第四军医大学获得生物化学与分子生物学博士学位,先后在日本和美国留学。现任第四军医大学军事分子医药研究所所长,生物化学与分子生物学教研室教授、博士生导师; 国家杰出青年科学基金和“求是杰出青年学者奖”获得者,总后勤部”科技金星”。长期从事肿瘤分子生物学研究,在Gastroenterology、Cancer Res、J pathol等国际期刊发表56篇论文,论文他引1213次。曾获国家科技进步二等奖。
早在2003年,药立波教授研究团队在胶质瘤中发现了新的抑癌基因NDRG2,经历13年系统的研究,证明其是肿瘤发生发展过程中的关键标志基因,影响肿瘤细胞增殖迁移等多种恶性行为,成果丰硕。
药教授团队在结肠癌细胞中过表达NDRG2,癌细胞糖耗降低、乳酸产生和细胞酸化减少,而氧耗量增加。进一步研究发现这些变化是由于NDRG2导致GLUT1、HK2、PKM2、LDHA等葡萄糖转运及代谢酶被下调,NDRG2抑制结肠癌细胞中谷氨酰胺转运蛋白ASCT2和谷氨酸酶Ⅰ的表达,减少了谷氨酰胺的摄取和利用。而这些代谢酶的减少是由于NDRG2通过调控β-catenin下调c-myc引发的。此外,药教授团队还发现NDRG2调节GLUT1的泛素化水平,影响其稳定性。
总的来说,NDRG2是c-myc所介导的代谢重编程的重要中介分子,协同调节糖代谢和谷氨酰胺代谢途径中的代谢物转运体和代谢酶,影响肿瘤细胞的供能和大分子合成原料供应,实现其抑癌基因供能。

美国公众对基因编辑和大脑芯片植入物表示担忧

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美国公众对基因编辑和大脑芯片植入物表示担忧

图片摘自:www.thenewstribe.com

2016年8月2日 讯 /生物谷BIOON/ –近日,一项来自美国数千份调查结果显示,对于前沿性的科学技术,比如基因编辑和大脑芯片植入物,大部分人群的担心大于热情。

华盛顿皮尤研究中心(Pew Research Center)的研究人员询问了4726名人群关于三种生物医学技术的潜在使用情况,这三种技术被认为是潜在的人类提升技术,即利用基因编辑技术来降低婴儿患病风险;利用大脑植入物来增强大脑功能及处理过程,以及通过输入合成血液来改善机体力量和耐力;上述过程都将会成为现实,而其背后的技术目前正在被科学家们进行研究。

参与调查的人们非常担心上述观点,在每一种观点下,有超过60%的人群都表示,他们对相应的技术表示担忧,而且少于一半的人群对这种观点表现出自己的热情,尽管大脑物表现出了巨大的前景,而且也让科学家们最为兴奋。

超过70%的人们认为,上述步骤在其被深入理解或被官方认为安全之前才能够变得可用,大约三分之一的人群表示,这些技术从道德上来讲是不能够接受的,而且大约70%的人群都关心这些技术所带来的提升会增加社会的分裂,比如,仅仅一些富裕的人群才能够负担得起使用这些新技术治疗疾病产生的费用。

受访者并不熟悉上述三种生物医学技术对人类带来的提高,仅有38%的受访者听说过大脑植入物的观点,22%的受访者听说过合成血液的概念,而人们则对基因编辑较为熟悉一些,57%的受访者听说过和阅读过相关的资料信息。

在那些听说过一些关于基因编辑技术的受访者中,有超过一半的人们都表示,这或许是他们的孩子所想要的东西;在不清楚基因编辑技术的人群中,37%的人群认为也是这样的。(基因宝jiyinbao.com)

本文系生物谷原创编译整理,欢迎转载!点击 获取授权 。更多资讯请下载生物谷APP.

Brain implants and gene-editing enhancements worry US public

Nisha Gaind

Most people in the United States are more worried than enthusiastic about the prospect of scientific advances such as gene editing and brain-chip implants, a survey of thousands suggests. The Pew Research Center in Washington DC asked 4,726 US people about the potential uses of three biomedical technologies that it classified as ‘potential human enhancement’: gene editing to reduce disease risk in babies; brain implants to enhance concentration and brain processes, and transfusions of synthetic blood to improve strength and stamina. (None of these procedures are a reality, but the underlying technologies are being researched.)

美国公众对基因编辑和大脑芯片植入物表示担忧

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美国公众对基因编辑和大脑芯片植入物表示担忧

图片摘自:www.thenewstribe.com

2016年8月2日 讯 /生物谷BIOON/ –近日,一项来自美国数千份调查结果显示,对于前沿性的科学技术,比如基因编辑和大脑芯片植入物,大部分人群的担心大于热情。

华盛顿皮尤研究中心(Pew Research Center)的研究人员询问了4726名人群关于三种生物医学技术的潜在使用情况,这三种技术被认为是潜在的人类提升技术,即利用基因编辑技术来降低婴儿患病风险;利用大脑植入物来增强大脑功能及处理过程,以及通过输入合成血液来改善机体力量和耐力;上述过程都将会成为现实,而其背后的技术目前正在被科学家们进行研究。

参与调查的人们非常担心上述观点,在每一种观点下,有超过60%的人群都表示,他们对相应的技术表示担忧,而且少于一半的人群对这种观点表现出自己的热情,尽管大脑物表现出了巨大的前景,而且也让科学家们最为兴奋。

超过70%的人们认为,上述步骤在其被深入理解或被官方认为安全之前才能够变得可用,大约三分之一的人群表示,这些技术从道德上来讲是不能够接受的,而且大约70%的人群都关心这些技术所带来的提升会增加社会的分裂,比如,仅仅一些富裕的人群才能够负担得起使用这些新技术治疗疾病产生的费用。

受访者并不熟悉上述三种生物医学技术对人类带来的提高,仅有38%的受访者听说过大脑植入物的观点,22%的受访者听说过合成血液的概念,而人们则对基因编辑较为熟悉一些,57%的受访者听说过和阅读过相关的资料信息。

在那些听说过一些关于基因编辑技术的受访者中,有超过一半的人们都表示,这或许是他们的孩子所想要的东西;在不清楚基因编辑技术的人群中,37%的人群认为也是这样的。(基因宝jiyinbao.com)

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Brain implants and gene-editing enhancements worry US public

Nisha Gaind

Most people in the United States are more worried than enthusiastic about the prospect of scientific advances such as gene editing and brain-chip implants, a survey of thousands suggests. The Pew Research Center in Washington DC asked 4,726 US people about the potential uses of three biomedical technologies that it classified as ‘potential human enhancement’: gene editing to reduce disease risk in babies; brain implants to enhance concentration and brain processes, and transfusions of synthetic blood to improve strength and stamina. (None of these procedures are a reality, but the underlying technologies are being researched.)

Cell:牛!单个基因就可帮助抵御神经变性疾病的发生

基因君

Cell:牛!单个基因就可帮助抵御神经变性疾病的发生

图片来源:medicalxpress.com

2016年8月2日 讯 /生物谷BIOON/ –最近,一项发表于国际杂志Cell上的研究报告中,来自格拉斯格大学的研究人员通过研究揭示了细胞如何保护自身免于“蛋白聚集团块”的产生,而这些蛋白团块是引发包括阿尔兹海默氏症、帕金森疾病及亨廷顿氏症等在内的神经变性疾病的根源;本文研究中研究者揭示了基因UBQLN2的特殊角色,以及该基因如何帮助机体移除毒性蛋白聚集物而免于神经变性疾病的发生。

文章中,利用生物化学、细胞生物学及复杂的小鼠模型进行研究,研究人员发现,基因UBQLN2的主要功能就是帮助细胞清除危险性的蛋白聚集物,该基因首先可以缠结蛋白聚集物,随后通过打碎这些聚集物来抑制后期蛋白的聚集。蛋白质团块的形成是机体自然老化过程的一部分,但其正常情况下的缠结和处理过程都是通过基因UBQLN2来完成的;然而当该基因突变或者发生故障时,其就不再帮助细胞清除这些毒性的蛋白质聚集物了,从而就会引发神经变性疾病的发生。

研究者Thimo Kurz表示,基因UBQLN2的功能和许多神经变性疾病直接相关,比如帕金森疾病、阿尔兹海默氏症及亨廷顿氏症等。神经变性疾病患者大脑细胞中通常会出现明显的蛋白质聚集物,利用小鼠来模拟人类亨廷顿氏症进行研究,我们发现当UBQLN2基因突变时,其就不能够帮助神经细胞来移除有害的蛋白质聚集物了。

此前研究结果表明,当UBQLN2出现错误时就会导致肌萎缩性脊髓侧索硬化症及额颞叶痴呆的发生,然而截止到这项研究进行时研究者都并不是完全理解为何该基因的突变会引发上述疾病的发生。如今科学家们精确解析了基因UBQLN2的工作机制,同时也阐明了该基因对机体的重要性;研究者希望本文研究或为后期开发治疗神经变性疾病的新型疗法提供新的线索。

最后研究者Roland Hjerpe说道,我们的研究揭示了基因UBQLN2在运动神经元疾病中所扮演的关键角色;同时这项研究也揭示了神经细胞如何利用特殊机制来处理细胞中的蛋白质聚集物,这对于深入剖析神经变性疾病的发病机制,以及开发相应的干预措施或提供一定帮助和希望。(基因宝jiyinbao.com)

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UBQLN2 Mediates Autophagy-Independent Protein Aggregate Clearance by the Proteasome

Roland Hjerpe7, John S. Bett7,correspondencePress enter key for correspondence informationemailPress enter key to Email the author, Matthew J. Keuss, Alexandra Solovyova, Thomas G. McWilliams, Clare Johnson, Indrajit Sahu, Joby Varghese, Nicola Wood, Melanie Wightman, Georgina Osborne, Gillian P. Bates, Michael H. Glickman, Matthias Trost, Axel Knebel, Francesco Marchesi, Thimo Kurz

Clearance of misfolded and aggregated proteins is central to cell survival. Here, we describe a new pathway for maintaining protein homeostasis mediated by the proteasome shuttle factor UBQLN2. The 26S proteasome degrades polyubiquitylated substrates by recognizing them through stoichiometrically bound ubiquitin receptors, but substrates are also delivered by reversibly bound shuttles. We aimed to determine why these parallel delivery mechanisms exist and found that UBQLN2 acts with the HSP70-HSP110 disaggregase machinery to clear protein aggregates via the 26S proteasome. UBQLN2 recognizes client-bound HSP70 and links it to the proteasome to allow for the degradation of aggregated and misfolded proteins. We further show that this process is active in the cell nucleus, where another system for aggregate clearance, autophagy, does not act. Finally, we found that mutations in UBQLN2, which lead to neurodegeneration in humans, are defective in chaperone binding, impair aggregate clearance, and cause cognitive deficits in mice.

Cell:牛!单个基因就可帮助抵御神经变性疾病的发生

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Cell:牛!单个基因就可帮助抵御神经变性疾病的发生

图片来源:medicalxpress.com

2016年8月2日 讯 /生物谷BIOON/ –最近,一项发表于国际杂志Cell上的研究报告中,来自格拉斯格大学的研究人员通过研究揭示了细胞如何保护自身免于“蛋白聚集团块”的产生,而这些蛋白团块是引发包括阿尔兹海默氏症、帕金森疾病及亨廷顿氏症等在内的神经变性疾病的根源;本文研究中研究者揭示了基因UBQLN2的特殊角色,以及该基因如何帮助机体移除毒性蛋白聚集物而免于神经变性疾病的发生。

文章中,利用生物化学、细胞生物学及复杂的小鼠模型进行研究,研究人员发现,基因UBQLN2的主要功能就是帮助细胞清除危险性的蛋白聚集物,该基因首先可以缠结蛋白聚集物,随后通过打碎这些聚集物来抑制后期蛋白的聚集。蛋白质团块的形成是机体自然老化过程的一部分,但其正常情况下的缠结和处理过程都是通过基因UBQLN2来完成的;然而当该基因突变或者发生故障时,其就不再帮助细胞清除这些毒性的蛋白质聚集物了,从而就会引发神经变性疾病的发生。

研究者Thimo Kurz表示,基因UBQLN2的功能和许多神经变性疾病直接相关,比如帕金森疾病、阿尔兹海默氏症及亨廷顿氏症等。神经变性疾病患者大脑细胞中通常会出现明显的蛋白质聚集物,利用小鼠来模拟人类亨廷顿氏症进行研究,我们发现当UBQLN2基因突变时,其就不能够帮助神经细胞来移除有害的蛋白质聚集物了。

此前研究结果表明,当UBQLN2出现错误时就会导致肌萎缩性脊髓侧索硬化症及额颞叶痴呆的发生,然而截止到这项研究进行时研究者都并不是完全理解为何该基因的突变会引发上述疾病的发生。如今科学家们精确解析了基因UBQLN2的工作机制,同时也阐明了该基因对机体的重要性;研究者希望本文研究或为后期开发治疗神经变性疾病的新型疗法提供新的线索。

最后研究者Roland Hjerpe说道,我们的研究揭示了基因UBQLN2在运动神经元疾病中所扮演的关键角色;同时这项研究也揭示了神经细胞如何利用特殊机制来处理细胞中的蛋白质聚集物,这对于深入剖析神经变性疾病的发病机制,以及开发相应的干预措施或提供一定帮助和希望。(基因宝jiyinbao.com)

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UBQLN2 Mediates Autophagy-Independent Protein Aggregate Clearance by the Proteasome

Roland Hjerpe7, John S. Bett7,correspondencePress enter key for correspondence informationemailPress enter key to Email the author, Matthew J. Keuss, Alexandra Solovyova, Thomas G. McWilliams, Clare Johnson, Indrajit Sahu, Joby Varghese, Nicola Wood, Melanie Wightman, Georgina Osborne, Gillian P. Bates, Michael H. Glickman, Matthias Trost, Axel Knebel, Francesco Marchesi, Thimo Kurz

Clearance of misfolded and aggregated proteins is central to cell survival. Here, we describe a new pathway for maintaining protein homeostasis mediated by the proteasome shuttle factor UBQLN2. The 26S proteasome degrades polyubiquitylated substrates by recognizing them through stoichiometrically bound ubiquitin receptors, but substrates are also delivered by reversibly bound shuttles. We aimed to determine why these parallel delivery mechanisms exist and found that UBQLN2 acts with the HSP70-HSP110 disaggregase machinery to clear protein aggregates via the 26S proteasome. UBQLN2 recognizes client-bound HSP70 and links it to the proteasome to allow for the degradation of aggregated and misfolded proteins. We further show that this process is active in the cell nucleus, where another system for aggregate clearance, autophagy, does not act. Finally, we found that mutations in UBQLN2, which lead to neurodegeneration in humans, are defective in chaperone binding, impair aggregate clearance, and cause cognitive deficits in mice.

PNAS:科学家开发生物信息学新工具评估癌基因预测方法准确性

基因君

PNAS:科学家开发生物信息学新工具评估癌基因预测方法准确性

2016年12月19日讯 /生物谷BIOON/ –在寻找癌症治疗方法的研究中,许多科学家使用基因组测序技术寻找促进肿瘤细胞生长的基因突变。为了帮助进行基因突变的筛选,一些研究人员开发了新的生物信息学方法。但是到目前为止仍然有一个重要问题存在:在众多定位促癌基因突变的策略中,哪种方法能够获得最精确的结果呢?

为了帮助解决这一谜题,美国约翰斯霍普金斯大学的科学家们自行设计了生物信息学软件对目前一些发现促癌突变和区分癌细胞内良恶性突变的策略进行评估。

这篇题为“Evaluating the evaluation of cancer driver genes”的文章最近发表在国际学术期刊PNAS上。研究人员表示由于遗传学研究方法在开发抗癌策略方面有潜在价值,因此对这些方法进行评估有非常重要的意义。

该文章的其中一位作者Bert Vogelstein这样说道:“发现促进癌症的基因突变通常都很有挑战性,但是对于指引抗癌策略的开发是至关重要的。这篇文章建立了新的方法来评估目前用来发现促癌突变的一些技术,对于该领域在未来的进一步发展可能有推动作用。”

文章作者Collin J. Tokheim表示,他们面临的一个挑战就是对于判断一个基因是否是促癌基因还缺乏广泛的共识。“科学家们会列出他们所认为的促癌基因,但是既没有官方的参照指南,也没有金标准。”

Tokheim和他的同事们开发出了一个基于计算机的方法预测促癌基因,也构建了一个评估和对比其他预测方法的体系。他们在这项研究中利用该工具对八种促癌基因预测方法进行了评估。

Tokheim最后说道:“我们的结论就是这些方法还需要进一步改进。我们会公开分享我们的方法,或许会对其他科学家改进他们的策略有所帮助。”(基因宝jiyinbao.com)

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PNAS:科学家开发生物信息学新工具评估癌基因预测方法准确性

DOI: 10.1073/pnas.1616440113 

Evaluating the evaluation of cancer driver genes

Collin J. Tokheima,b, Nickolas Papadopoulosc,d, Kenneth W. Kinzlerc,d, Bert Vogelsteinc,d,1, and Rachel Karchin

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PNAS:科学家开发生物信息学新工具评估癌基因预测方法准确性

2017”肿瘤免疫+”研讨会

会议时间:2017.3.10 -3.11      会议地点:上海

会议详情: http://www.bioon.com/z/2017tumor/

CRISPR先驱Editas与意大利SR-TIGET签订基因编辑干细胞合作研究协议

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CRISPR先驱Editas与意大利SR-TIGET签订基因编辑干细胞合作研究协议

2016年8月2日讯 /生物谷BIOON/ –基因编辑技术专家Editas医药公司最近宣布和位于意大利米兰的San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy(SR-TIGET)达成了一项为期三年的合作协议,双方将致力于利用最新的基因编辑技术开发新一代干细胞疗法和T细胞疗法。

尽管SR-TIGHT甚少出现在大众眼前,但是该机构在基因疗法等领域有着深厚底蕴。此前SR-TIGHT已经和英国葛兰素史克公司建立了广泛的合作关系,双方开发的用于治疗罕见病bubble boy syndrome的干细胞疗法Strimvelis刚刚在欧洲市场获准上市。此外,去年一月份SR-TIGHT还和制药巨头百健公司达成关于A型血友病和B型血友病的基因疗法开发协议。

而此次与Editas公司合作中,SR-TIGHT方面负责人是享誉世界的慢病毒基因疗法和血液病学专家Dr. Luigi Naldini。双方将致力于开发关于血液和骨髓相关疾病方面的新疗法。

作为基因疗法领域中的先驱者,Editas公司今年“顶风”完成了总额9440万美元的IPO计划。公司主打时下最为热门的基因编辑技术CRISPR-Cas9。公司预计明年将开始起第一个人类临床研究。不过如今看来Editas公司已经落后其老对手——宾州大学。宾州大学的研究人员已经想NIH和FDA提交了相关申请,FDA将于最近决定是否批准其今年开展相关研究。此外,来自中国的研究团体上周宣布,已经获得批准开展利用CRISPR技术的临床研究。该研究最快将于本月开始。

目前Editas公司重点布局的方向包括罕见病杜氏肌营养不良以及造血干/祖细胞(HSPCs)的研究。在最近公布的一份关于HSPCs的体内研究数据显示,该疗法能够持续显着改善造血功能,同时基因编辑并未改变HSPCs重建和分化特性。

CRISPR技术的问世,让人类多了一种对抗疾病的利器,如今这一领域中已经有众多强有力的竞争者杀入,谁能够拔得头筹则会在这一市场中占据很大优势。(基因宝jiyinbao.com)

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原始出处:Editas signs genome-edited stem cell pact with GSK, Biogen biotech partner

CRISPR先驱Editas与意大利SR-TIGET签订基因编辑干细胞合作研究协议

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CRISPR先驱Editas与意大利SR-TIGET签订基因编辑干细胞合作研究协议

2016年8月2日讯 /生物谷BIOON/ –基因编辑技术专家Editas医药公司最近宣布和位于意大利米兰的San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy(SR-TIGET)达成了一项为期三年的合作协议,双方将致力于利用最新的基因编辑技术开发新一代干细胞疗法和T细胞疗法。

尽管SR-TIGHT甚少出现在大众眼前,但是该机构在基因疗法等领域有着深厚底蕴。此前SR-TIGHT已经和英国葛兰素史克公司建立了广泛的合作关系,双方开发的用于治疗罕见病bubble boy syndrome的干细胞疗法Strimvelis刚刚在欧洲市场获准上市。此外,去年一月份SR-TIGHT还和制药巨头百健公司达成关于A型血友病和B型血友病的基因疗法开发协议。

而此次与Editas公司合作中,SR-TIGHT方面负责人是享誉世界的慢病毒基因疗法和血液病学专家Dr. Luigi Naldini。双方将致力于开发关于血液和骨髓相关疾病方面的新疗法。

作为基因疗法领域中的先驱者,Editas公司今年“顶风”完成了总额9440万美元的IPO计划。公司主打时下最为热门的基因编辑技术CRISPR-Cas9。公司预计明年将开始起第一个人类临床研究。不过如今看来Editas公司已经落后其老对手——宾州大学。宾州大学的研究人员已经想NIH和FDA提交了相关申请,FDA将于最近决定是否批准其今年开展相关研究。此外,来自中国的研究团体上周宣布,已经获得批准开展利用CRISPR技术的临床研究。该研究最快将于本月开始。

目前Editas公司重点布局的方向包括罕见病杜氏肌营养不良以及造血干/祖细胞(HSPCs)的研究。在最近公布的一份关于HSPCs的体内研究数据显示,该疗法能够持续显着改善造血功能,同时基因编辑并未改变HSPCs重建和分化特性。

CRISPR技术的问世,让人类多了一种对抗疾病的利器,如今这一领域中已经有众多强有力的竞争者杀入,谁能够拔得头筹则会在这一市场中占据很大优势。(基因宝jiyinbao.com)

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原始出处:Editas signs genome-edited stem cell pact with GSK, Biogen biotech partner

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