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Nat Commun:科学家或发现长寿基因

Nat Commun:科学家或发现长寿基因

图片来源:medicalxpress.com

2015年12月3日 讯 /生物谷BIOON/ –近日,一项刊登于国际杂志Nature Communications的研究论文中,来自瑞士苏黎世联邦理工学院(ETH Zurich)的研究人员通过研究发现了参与机体生理年龄的新型基因,如果仅仅影响其中的一个基因,那么实验室动物的健康寿命就会被延长,当然这或许也适用于人类。

我们都想追求永恒的青春,而人类也花费了几个世纪来研究机体的老化机制,随着近些年来分子遗传工具的发展,寻找参与机体老化过程的基因的速度变得越来越快;本文中,研究者对三种不同的有机体的基因组进行搜寻,目的在于寻找这三种有机体中都存在的和老化过程相关的关键基因,而这种基因都来自于一个共同的祖先,尽管其在不同的有机体中被发现,但这些所谓的同源基因彼此关系非常紧密,而且其在人类机体中也都有存在。

为了检测这些基因,研究人员对秀丽隐杆线虫、斑马鱼和小鼠机体大约4万个基因进行了检测,通过筛查,研究者想确定哪些基因在三种有机体的三个年龄阶段(年轻、成熟、老化)中以同样的方式被调节,即在年龄阶段被上调或者下调的基因;为了测定基因表达的活性

研究人员在这些动物机体中测定了其细胞中信使RNA的水平,研究者Ristow表示,我们发现了特殊基因的信使RNA的表达被选择性地阻断了,而这对线虫的老化过程有一定的影响,而阻断这一类基因的表达就可以延长线虫寿命至少5%。

其中一种名为bcat-1的基因对寿命的延长具有特殊的影响,当阻断该基因的表达时,就会明显延长线虫的平均寿命(25%);研究者指出,bcat-1基因可以携带Bcat-1蛋白的编码信息,而这种蛋白可以降解支链氨基酸,支链氨基酸包括L-亮氨酸,L-异亮氨酸和L-缬氨酸,当抑制该基因表达时,支链氨基酸就会在组织中积累,从而诱发特殊的级联分子信号,进而增加线虫的寿命。

研究者表示,目前因为种种原因我们并不能测定人类的预期寿命,而我们计划加入多种健康参数,比如胆固醇和血糖水平等参数来深入研究并获取揭示人类健康状态的指示器;随后他们还补充道,支链氨基酸可以用于治疗肝脏损伤,而且也可以添加到运动营养产品中,本文呢研究对于揭示机体老化过程被调节的机制提供了一定思路,同时也为揭示老化相关疾病,比如糖尿病或高血压的发生机制提供了帮助。(基因宝jiyinbao.com)

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Branched-chain amino acid catabolism is a conserved regulator of physiological ageing

Johannes Mansfeld, Nadine Urban, Steffen Priebe, Marco Groth, Christiane Frahm, Nils Hartmann, Juliane Gebauer, Meenakshi Ravichandran, Anne Dommaschk, Sebastian Schmeisser, Doreen Kuhlow, Shamci Monajembashi, Sibylle Bremer-Streck, Peter Hemmerich, Michael Kiehntopf, Nicola Zamboni, Christoph Englert, Reinhard Guthke, Christoph Kaleta, Matthias Platzer et al.

Ageing has been defined as a global decline in physiological function depending on both environmental and genetic factors. Here we identify gene transcripts that are similarly regulated during physiological ageing in nematodes, zebrafish and mice. We observe the strongest extension of lifespan when impairing expression of the branched-chain amino acid transferase-1 (bcat-1) gene in C. elegans, which leads to excessive levels of branched-chain amino acids (BCAAs). We further show that BCAAs reduce a LET-363/mTOR-dependent neuro-endocrine signal, which we identify as DAF-7/TGFβ, and that impacts lifespan depending on its related receptors, DAF-1 and DAF-4, as well as ultimately on DAF-16/FoxO and HSF-1 in a cell-non-autonomous manner. The transcription factor HLH-15 controls and epistatically synergizes with BCAT-1 to modulate physiological ageing. Lastly and consistent with previous findings in rodents, nutritional supplementation of BCAAs extends nematodal lifespan. Taken together, BCAAs act as periphery-derived metabokines that induce a central neuro-endocrine response, culminating in extended healthspan.

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