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2015年1月4日 讯 /生物谷BIOON/ –近日，来自凯斯西储大学的研究人员通过研究开发了一种新型的可以削弱并杀灭癌细胞的治疗性手段，相关研究发表于国际杂志PNAS上，研究人员表示，他们开发的这种包含遗传和生化的混合型技术可以增加肿瘤抑制性蛋白的水平，从而直接靶向作用癌细胞进而摧毁癌症。
如果实验室的研究发现在动物模型中被证实的话，那么该研究或许就会增强放疗和化疗治疗癌症的效力，而这关键还在于促进“好”蛋白质—p53结合蛋白1（53BP1）的产生，以便可以抑制癌症。研究者Youwei Zhang说道，我们的研究发现或许可以帮助开发新型的基因疗法，来增加53BP1的产量从而杀灭癌细胞，目前我们正在设计增加53BP1水平的分子。
而本文研究还涉及DNA的修复，DNA的损伤是机体DNA化学结构的不规律改变而致，从而会损伤甚至杀灭细胞，而对DNA的致死性改变则是染色体中DNA双链的破碎，DNA双链的破碎往往是通过活性氧而引发。我们的机体可以产生两种修复路径，其中一种可以提供快速但不完整的修复，即将破碎的DNA链连接在一起，而第二种路径则是利用完整未受损伤的DNA链的信息来指导损伤细胞对破碎的DNA进行修复，文章中研究人员就揭开了一种名为UbcH7的基因在调节DAN双链损伤修复过程中的新型作用，剔除UbcH7后可以引发细胞中53BP1蛋白水平的增加。
Zhang表示，我们的目的就是增加53BP1的水平来驱动癌细胞进入到错误路径最后致死，下一步我们将在癌症动物模型中检测我们的想法，后期我们将会将蛋白质53BP1引入到癌症小鼠机体中，同时施以化疗和放疗来观察小鼠的表现。机体中的每一个细胞都包含可以调节53BP1的UbcH7蛋白，而研究人员想将更多的53BP1引入到癌症患者机体中来使得癌细胞对放疗和化疗更加敏感。（生物谷Bioon.com）
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UbcH7 regulates 53BP1 stability and DSB repair
Xiangzi Hana,1, Lei Zhanga,1, Jinsil Chunga,1, Franklin Mayca Pozoa, Amanda Trana, Darcie D. Seachrista, James W. Jacobbergerb, Ruth A. Keria, Hannah Gilmorec, and Youwei Zhanga,2
DNA double-strand break (DSB) repair is not only key to genome stability but is also an important anticancer target. Through an shRNA library-based screening, we identified ubiquitin-conjugating enzyme H7 (UbcH7, also known as Ube2L3), a ubiquitin E2 enzyme, as a critical player in DSB repair. UbcH7 regulates both the steady-state and replicative stress-induced ubiquitination and proteasome-dependent degradation of the tumor suppressor p53-binding protein 1 (53BP1). Phosphorylation of 53BP1 at the N terminus is involved in the replicative stress-induced 53BP1 degradation. Depletion of UbcH7 stabilizes 53BP1, leading to inhibition of DSB end resection. Therefore, UbcH7-depleted cells display increased nonhomologous end-joining and reduced homologous recombination for DSB repair. Accordingly, UbcH7-depleted cells are sensitive to DNA damage likely because they mainly used the error-prone nonhomologous end-joining pathway to repair DSBs. Our studies reveal a novel layer of regulation of the DSB repair choice and propose an innovative approach to enhance the effect of radiotherapy or chemotherapy through stabilizing 53BP1.