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2015年2月2日 讯 /生物谷BIOON/ –近日，来自美国德州大学西南医学中心（UT Southwestern Medical Center）的研究人员通过研究发现一种调节机体自然细胞循环过程—自噬的基因beclin 1和三阴性乳腺癌之间存在强相关性，相关研究发表于国际杂志EbioMedicine上。
研究者Beth Levine教授表示，我们在恶性的三阴性乳腺癌中鉴别出了一种新型的途径，这些研究数据表明，beclin 1基因活性的降低会引发乳腺癌及患者较低的生存率，因此增加beclin 1基因活性的靶向疗法或许可以有效治疗三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌在乳腺癌中占10%至20%，三阴性乳腺癌得名是因为乳腺癌细胞中缺失雌激素、孕酮受体，而且在癌细胞表面并没有过量的人生长因子受体2（HER2），当前的化疗手段并不能有效治疗三阴性乳腺癌。
文章中研究人员表示，当beclin 1基因表达降低，个体患三阴性乳腺癌的风险会增加35倍，研究者分析了3057名乳腺癌个体机体中的beclin 1及BRCA1基因的表达水平，BRCA1基因是和遗传性乳腺癌相关的基因，研究者发现大约35%的乳腺癌个体机体中都缺失beclin 1及BRCA1基因，而且beclin 1基因处于低表达状态同个体较差的临床结果直接相关。
相比beclin 1基因高表达的癌症患者而言，beclin 1基因表达较低的乳腺癌患者的死亡风险会增加67%；因此beclin 1基因表达活性的增加或许是治疗三阴性乳腺癌的一个新靶点，目前很多可以增加beclin 1基因活性的药物都被用于治疗其它癌症，其包括四类药物：beclin 1或BCL-2结合的抑制剂、蛋白激酶B（AKT）、表皮生长因子受体（EGFR）、HER2。
最后研究者Levine表示，我们的研究为后期进行更为深入的研究来观察是否上调beclin 1的制剂可以有效挽救乳腺癌患者的寿命提供了一定的希望；目前我们正在研究参与自噬、癌症、老化、感染及神经变性疾病过程中的相关基因，后期我们希望可以通过利用计算机分析和临床数据相结合来开发治疗癌症的新型疗法。（生物谷Bioon.com）
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Decreased BECN1 mRNA Expression in Human Breast Cancer is Associated With Estrogen Receptor-Negative Subtypes and Poor Prognosis
Hao Tanga, 1, Salwa Sebtib, c, 1, Rossella Titoneb, c, d, Yunyun Zhoua, Ciro Isidorod, Theodora S. Rossc, e, Hanina Hibshooshf, Guanghua Xiaoa, Milton Packera, Yang Xiea, e, , , Beth Levineb, c, e, g, ,
Both BRCA1 and Beclin 1 (BECN1) are tumor suppressor genes, which are in close proximity on the human chromosome 17q21 breast cancer tumor susceptibility locus and are often concurrently deleted. However, their importance in sporadic human breast cancer is not known. To interrogate the effects of BECN1 and BRCA1 in breast cancer, we studied their mRNA expression patterns in breast cancer patients from two large datasets: The Cancer Genome Atlas (TCGA) (n = 1067) and the Molecular Taxonomy of Breast Cancer International Consortium (METABRIC) (n = 1992). In both datasets, low expression of BECN1 was more common in HER2-enriched and basal-like (mostly triple-negative) breast cancers compared to luminal A/B intrinsic tumor subtypes, and was also strongly associated with TP53 mutations and advanced tumor grade. In contrast, there was no significant association between low BRCA1 expression and HER2-enriched or basal-like subtypes, TP53 mutations or tumor grade. In addition, low expression of BECN1 (but not low BRCA1) was associated with poor prognosis, and BECN1 (but not BRCA1) expression was an independent predictor of survival. These findings suggest that decreased mRNA expression of the autophagy gene BECN1 may contribute to the pathogenesis and progression of HER2-enriched, basal-like, and TP53 mutant breast cancers.