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2016年1月4日 讯 /生物谷BIOON/ –近日，一项刊登在国际杂志Science上的研究论文中，来自美国西南医学中心的研究人员通过研究，利用一种新型的基因编辑技术成功地在年轻小鼠中阻断了杜氏肌营养不良（DMD）的进展。如果该技术可以有效且安全地用于DMD患者中，那么其或将帮助开发首个基于基因编辑的疗法来治疗人类致死性的疾病。
DMD是男孩儿中常见的一种严重形式的肌营养不良症，主要特点为肌肉进行性地退化且表现出虚弱，该疾病的发生主要是由X染色体相关的DMD基因突变而引起，该基因可以编码肌营养不良蛋白，据CDC数据显示，在3500至5000名男孩儿中就有1人是DMD患者，而该疾病最终会在个体30岁前引发患者早死。
本文研究中研究人员成功利用一种基因编辑技术永久性地纠正了引发幼年小鼠的DMD突变，研究者Eric Olson表示，这种基因编辑技术不同于其他的治疗性手段，因为其可以彻底消除引发DMD的病因。早在2014年我们就利用CRISPR/Cas9介导的基因编辑技术成功地纠正了小鼠生殖细胞中的突变从而成功抑制了肌营养不良症的发生，这就为开发新型基于基因组编辑的新型疗法来治疗DMD埋下了伏笔，同时也为基因编辑技术在临床中的使用带来了极大的挑战。
在人类中对生殖细胞的编辑并不可行，但我们需要开发出将基因编辑组件运输到出生后机体组织的策略；随后研究人员通过腺伴随病毒9(AAV9)来将基因编辑组分运输到小鼠中，利用该技术治疗的DMD小鼠就会产生出肌营养不良蛋白，而且小鼠机体的骨骼肌和心脏的功能及结构也会出现不断地改善。Leonela Amoasii说道，AAV9会以一种组织特异性的方式来有效地感染人类机体，但其并不会引发人类患病，其仅仅是基因疗法的一个分子导弹一样。
本文研究中研究人员在DMD患者和大量的临床前动物模型中证实了新型基因编辑技术的效果，这样研究者就可以利用基因组编辑的技术来纠正引发DMD的遗传突变，从而就将加速人类治疗诸如DMD等致死性疾病的进程了；研究人员希望后期可以迅速将在DMD小鼠模型中获得的成果迅速转化到患DMD的人类机体中。（基因宝jiyinbao.com）
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Postnatal genome editing partially restores dystrophin expression in a mouse model of muscular dystrophy
Chengzu Long1,2,3,*, Leonela Amoasii1,2,3,*, Alex A. Mireault1,2,3, John R. McAnally1,2,3, Hui Li1,2,3, Efrain Sanchez-Ortiz1,2,3, Samadrita Bhattacharyya1,2,3, John M. Shelton4, Rhonda Bassel-Duby1,2,3, Eric N. Olson1,2,3,†
CRISPR/Cas9-mediated genome editing holds clinical potential for treating genetic diseases, such as Duchenne muscular dystrophy (DMD), which is caused by mutations in the dystrophin gene. To correct DMD by skipping mutant dystrophin exons in postnatal muscle tissue in vivo, we used adeno-associated virus-9 (AAV9) to deliver gene editing components to postnatal mdx mice, a model of DMD. Different modes of AAV9 delivery were systematically tested, including intra-peritoneal at postnatal day (P) 1, intra-muscular at P12, and retro-orbital at P18. Each of these methods restored dystrophin protein expression in cardiac and skeletal muscle to varying degrees and expression increased from 3 to 12 weeks post-injection. Postnatal gene editing also enhanced skeletal muscle function, measured by grip strength tests 4 weeks post-injection. This method provides a potential means of correcting mutations responsible for DMD and other monogenic disorders after birth.