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2016年2月29日 讯 /生物谷BIOON/ –我们都知道不同个体中遗传差异的不同会影响其寿命,但最近一项刊登在Cell Systems上的一项研究就发现,幼年个体中基因表达模式的差异或许可以帮助预测个体的寿命,文章中研究者对非洲鳉鱼进行研究发现,在幼年时参与细胞能量产生的基因活性较低时,动物或许就趋于活得更久。
这项研究中,研究者在动物存活的不同时间段对鳉鱼鱼鳍的活组织检查样本进行基因表达的分析,随后他们根据寿命将这些鱼类分类不同组,甚至在最适情况下这些鱼类的寿命都不会超过4-12个月;随后研究者发现,负责细胞呼吸的基因在那些长寿鱼类幼年时或许活性并不强烈。
当研究者将鱼类暴露于较低剂量的天然毒性物质鱼藤酮中时,鱼类的寿命就会延长,鱼藤酮可以抑制对细胞呼吸第一阶段非常关键的蛋白;研究者Cellerino指出,如果该研究要进入到人类机体进行试验或许还需要进行更多深入的研究,在人类和鳉鱼中随着年龄增加机体细胞线粒体的功能就会降低,截止到目前为止研究者认为,改善线粒体功能就会改善老年个体的健康,然而我们的研究结果却发现了一种更为复杂的情形,即线粒体功能的部分抑制或许会发生反常的现象,即会产生一定的有益效应。
这或许是因为这样的抑制作用会产生少量的自由基,但这并不会损伤细胞,却会刺激产生一种正向的适应性反应,这种压力后的适应机制称之为毒物刺激作用,最近研究者发现,人类机体体育锻炼的积极效应取决于毒物刺激的作用,而且会被抗氧化剂疗法所破坏。最新研究指出,线粒体的老化效应会涉及一系列的代偿性反应,这对于后期开发改善老年个体健康及抑制老化相关疾病的发生或许具有一定意义。(基因宝jiyinbao.com)
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Longitudinal RNA-Seq Analysis of Vertebrate Aging Identifies Mitochondrial Complex I as a Small-Molecule-Sensitive Modifier of Lifespan
Mario Baumgart6, Steffen Priebe6, Marco Groth6, Nils Hartmann6, Uwe Menzel, Luca Pandolfini7, Philipp Koch, Marius Felder, Michael Ristow, Christoph Englert, Reinhard Guthke, Matthias Platzer, Alessandro Cellerinoc
Mutations and genetic variability affect gene expression and lifespan, but the impact of variations in gene expression within individuals on their aging-related mortality is poorly understood. We performed a longitudinal study in the short-lived killifish, Nothobranchius furzeri, and correlated quantitative variations in gene expression during early adult life with lifespan. Shorter- and longer-lived individuals differ in their gene expression before the onset of aging-related mortality; differences in gene expression are more pronounced early in life. We identified mitochondrial respiratory chain complex I as a hub in a module of genes whose expression is negatively correlated with lifespan. Accordingly, partial pharmacological inhibition of complex I by the small molecule rotenone reversed aging-related regulation of gene expression and extended lifespan in N. furzeri by 15%. These results support the use of N. furzeri as a vertebrate model for identifying the protein targets, pharmacological modulators, and individual-to-individual variability associated with aging.