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图片摘自：www.sciencealert.com
2016年3月17日 讯 /生物谷BIOON/ –遗传因子在精神分裂症的发生中扮演着重要角色，但目前科学家们仅仅刚开始寻找参与精神分裂症发生的特殊基因；近日一项刊登于Nature Neuroscience杂志上的研究论文中，来自国外的研究人员通过研究发现，SETD1A基因的罕见突变可明显增加个体患精神分裂症的风险，相关研究为阐明该病发生的特殊生物通路以及开发新型疗法提供了新的线索。
精神分裂症患者通常会经历幻觉和妄想症，同时他们还会缺乏一定动力及同社会“交往”的问题，精神分裂症大约影响着1%的人群健康，目前并没有有效的治疗方法。很多科学家都认为精神分裂症患者机体的症状主要源于大脑发育过程中的改变，而这些改变部分源于环境因子的改变，但基因在其中也扮演着重要作用。
桑格学院研究所（Wellcome Trust Sanger Institute）的研究人员通过研究寻找和精神分裂症相关的罕见小尺度的遗传改变，研究者利用全外显子组测序的技术检测了编码关键蛋白的部分特殊基因中的全部DNA序列，随后他们检测了被预测具有特殊破坏性的突变的序列数据，这些突变要么可以减少缺失功能的蛋白（LoF）的产生，要么可以明显改变其序列。
研究者指出，SETD1A基因的突变和个体患精神分裂症直接相关，同时还会增加个体35倍的患病风险，尽管这种基因非常罕见，但研究者仅在精神分裂症患者中发现了SETD1A基因LoF的突变。同时研究者还在患精神分裂症的儿童中发现了SETD1A基因的LoF突变，这就表明SETD1A的突变或许并不一定光增加精神分裂症的风险，同时还会影响大脑的发育情况。
本文研究证实了关键基因在塑造大脑发育过程中所扮演的重要角色，研究者指出，SETD1A突变可以使得大脑变得尤为敏感，SETD1A基因本身不光可以调节个体的患病过程，其还会对大脑的发育产生巨大影响。精神分裂症和其它大脑发育障碍之间，比如自闭症和智障，都存在一定的重叠性原因，揭示其之间存在的关联或可帮助理解多种大脑发育障碍之间的关联，也为开发新型疗法提供了基础和研究数据。（基因宝jiyinbao.com）
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Rare loss-of-function variants in SETD1A are associated with schizophrenia and developmental disorders
Tarjinder Singh, Mitja I Kurki, David Curtis, Shaun M Purcell, Lucy Crooks, Jeremy McRae, Jaana Suvisaari, Himanshu Chheda, Douglas Blackwood, Gerome Breen, Olli Pietiläinen, Sebastian S Gerety, Muhammad Ayub, Moira Blyth, Trevor Cole, David Collier, Eve L Coomber, Nick Craddock, Mark J Daly, John Danesh, Marta DiForti, Alison Foster, Nelson B Freimer, Daniel Geschwind, Mandy Johnstone et al.
By analyzing the whole-exome sequences of 4,264 schizophrenia cases, 9,343 controls and 1,077 trios, we identified a genome-wide significant association between rare loss-of-function (LoF) variants in SETD1A and risk for schizophrenia (P = 3.3 × 10−9). We found only two heterozygous LoF variants in 45,376 exomes from individuals without a neuropsychiatric diagnosis, indicating that SETD1A is substantially depleted of LoF variants in the general population. Seven of the ten individuals with schizophrenia carrying SETD1A LoF variants also had learning difficulties. We further identified four SETD1A LoF carriers among 4,281 children with severe developmental disorders and two more carriers in an independent sample of 5,720 Finnish exomes, both with notable neuropsychiatric phenotypes. Together, our observations indicate that LoF variants in SETD1A cause a range of neurodevelopmental disorders, including schizophrenia. Combining these data with previous common variant evidence, we suggest that epigenetic dysregulation, specifically in the histone H3K4 methylation pathway, is an important mechanism in the pathogenesis of schizophrenia.