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阿尔茨海默病是由蛋白质（淀粉体）在大脑中沉积导致的。在最近发表于《EMBO Molecular Medicine》期刊的研究中，卑尔根大学（UiB）和霍克兰大学医院（Haukeland University Hospital）研究人员表明，线粒体中的蛋白质PITRM1可能参与该病的发生发展。
“当细胞中PITRM1水平下降，会导致大脑中蛋白质沉积物的增加”UiB临床医学系线粒体医学和神经遗传学（MMN）研究小组研究员Janniche Torsvik说道。
从基因缺陷到大脑沉积物
研究团队研究了一个由于基因缺陷而导致PITRM1大量减少的家族。该家族遭受严重的生理和心理问题影响。
“该家族中PITRM1蛋白质大量减少，出现越来越多的健康问题，大脑扫描确认存在损伤。当我们在小鼠中测试相同的PITRM1丢失，这些小鼠也存在神经系统问题和大脑中蛋白质沉积”Torsvik说道。
Torsvik指出，这项新研究对于理解神经退行性疾病（比如阿尔茨海默病）是重要的。
“长期以来，研究人员一直在讨论线粒体与大脑中淀粉样蛋白积聚之间的关系。我们的研究结果得出结论，线粒体在蛋白质沉积的过程中发挥着至关重要的作用”Torsvik说道。
寻找新药物
MMN小组领导者Laurence A Bindoff教授希望进行更多关于PITRM1的研究，探索它在其他神经退行性疾病中的作用。
“我们的目标是，这项研究将帮助我们找到药物以防止或延缓阿尔茨海默病这样的疾病”Bindoff说道。
DOI：10.15252/emmm.201505894
Defective PITRM1 mitochondrial peptidase is associated with Aβ amyloidotic neurodegeneration
Mitochondrial dysfunction and altered proteostasis are central features of neurodegenerative diseases. The pitrilysin metallopeptidase 1 (PITRM1) is a mitochondrial matrix enzyme， which digests oligopeptides， including the mitochondrial targeting sequences that are cleaved from proteins imported across the inner mitochondrial membrane and the mitochondrial fraction of amyloid beta (Aβ). We identified two siblings carrying a homozygous PITRM1 missense mutation (c.548G>A， p.Arg183Gln) associated with an autosomal recessive， slowly progressive syndrome characterised by mental retardation， spinocerebellar ataxia， cognitive decline and psychosis. The pathogenicity of the mutation was tested in vitro， in mutant fibroblasts and skeletal muscle， and in a yeast model. A Pitrm1+/？heterozygous mouse showed progressive ataxia associated with brain degenerative lesions， including accumulation of Aβ‐positive amyloid deposits. Our results show that PITRM1 is responsible for significant Aβ degradation and that impairment of its activity results in Aβ accumulation， thus providing a mechanistic demonstration of the mitochondrial involvement in amyloidotic neurodegeneration.