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2015年3月9日 讯 /生物谷BIOON/ –索托氏症又称为儿童期巨脑畸形综合征（Sotos syndrome），其主要特点为个体不同程度的智力不足及头围较大，研究表明有90%的索托氏症患者机体中都存在一种名为NSD1的基因突变，近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上的研究论文中，来自日本自然科学家研究院的研究人员通过对小鼠进行研究发现，一种名为APC2基因的突变也会引发和神经系统相关的索托氏症。
研究者表示，APC2基因对于NSD1基因的下游关键基因，而APC2基因的突变则会引发蛋白质功能的下降。文章中研究人员对小鼠进行了多年研究来分析APC2基因的功能，结果发现，APC2可以控制细胞支架的动态表现，而在Apc2突变的小鼠大脑中神经元的迁移也出现了异常。
这项研究中，研究者发现Apc2突变的小鼠表现出了明显的学习和记忆能力的损伤，同时其大脑的结构出现了异常，即小鼠的头围出现了一场情况；所有这些表现都和索托氏症表现相似，而APC2基因是NSD1基因的下游基因，其可以利用原始培养的神经元细胞来促进小鼠胚胎的发育。
最后研究者Noda说道，NSD1基因的下游调节机制，即索托氏症的致病基因在很长一段时间以来并不清楚，目前并没有很好的动物模型来供研究者进行索托氏症研究，而Apc2基因敲除的小鼠似乎是当前进行索托氏症研究的最佳模型，研究者相信通过后期的深入研究将可以更好地阐明引发索托氏症的具体分子机制，并且为开发相应的新型疗法提供一定的思路和希望。（生物谷Bioon.com）
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Loss-of-Function Mutation in APC2 Causes Sotos Syndrome Features
Mariam Almuriekhi8, Takafumi Shintani8, Somayyeh Fahiminiya8, Akihiro Fujikawa, Kazuya Kuboyama, Yasushi Takeuchi, Zafar Nawaz, Javad Nadaf, Hussein Kamel, Abu Khadija Kitam, Zaineddin Samiha, Laila Mahmoud, Tawfeg Ben-Omran, Jacek Majewski9, Masaharu Noda9
Sotos syndrome, characterized by intellectual disability and characteristic facial features, is caused by haploinsufficiency in the NSD1 gene. We conducted an etiological study on two siblings with Sotos features without mutations in NSD1 and detected a homozygous frameshift mutation in the APC2 gene by whole-exome sequencing, which resulted in the loss of function of cytoskeletal regulation in neurons. Apc2-deficient (Apc2−/−) mice exhibited impaired learning and memory abilities along with an abnormal head shape. Endogenous Apc2 expression was downregulated by the knockdown of Nsd1, indicating that APC2 is a downstream effector of NSD1 in neurons. Nsd1 knockdown in embryonic mouse brains impaired the migration and laminar positioning of cortical neurons, as observed in Apc2−/− mice, and this defect was rescued by the forced expression of Apc2. Thus, APC2 is a crucial target of NSD1, which provides an explanation for the intellectual disability associated with Sotos syndrome.