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2016年6月8日 讯 /生物谷BIOON/ –近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究论文中，来自爱丁堡大学等机构的研究人员通过研究发现，和瘦弱相关的基因或可帮助开发2型糖尿病的新型疗法；研究者指出，一种影响基因活性的药物或可降低肥胖小鼠患2型糖尿病的症状，而该研究或将开发出治疗2型糖尿病的靶向疗法。
新型疗法的开发或将改善机体对胰岛素的敏感性，并且帮助肥胖个体降低患2型糖尿病的风险。文章中研究者寻找了和机体肥胖相关的基因，这些基因或可帮助解释为何某些人倾向于保持苗条的身材，而摄入类似饮食的人却会不断长肉；研究者对培育了很多代保持“苗条”或过重的小鼠进行研究。他们发现，瘦弱小鼠机体中的脂肪组织中含有较高水平的TST蛋白，而该蛋白可以帮助机体解毒，去除积累在脂肪细胞中的有害废物垃圾。
随后研究者对脂肪细胞中产生高水平TST蛋白的另外一种小鼠进行研究，这类小鼠甚至在高热量饮食条件下也能够抵御肥胖增加及糖尿病的发生；研究者给予糖尿病肥胖小鼠一种可以激活TST的药物，结果发现，这种药物对小鼠机体体重降低并无作用，但却可以帮助减轻小鼠的糖尿病严重性。
研究者Nik Morton表示，深入理解健康“苗条”基因的特性或可帮助开发出治疗和肥胖相关的糖尿病的新型疗法。早在80年前科学家们发现了TST，同时TST蛋白也参与到了保护机体抵御氰化物毒害作用的自然保护作用中，硫代硫酸盐如今可以作为一种治疗氰化物中毒的解毒药，研究者认为这种疗法或有望成为糖尿病的新型疗法。
在过去20年里，在肥胖遗传学的研究领域中，研究者成功鉴别出了和罕见遗传性肥胖相关的基因，这些基因和大脑存在关联，同时还对机体食欲和能量平衡存在一定效应。通过重点研究肥胖抵抗机制而不是肥胖易感性，研究者鉴别出了和“苗条”相关的常见遗传特性，相关研究就为阐明脂肪组织在机体体重的外围控制和代谢过程中重要作用提供了新的研究线索。（基因宝jiyinbao.com）
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Genetic identification of thiosulfate sulfurtransferase as an adipocyte-expressed antidiabetic target in mice selected for leanness
Nicholas M Morton, Jasmina Beltram, Roderick N Carter, Zoi Michailidou, Gregor Gorjanc, Clare McFadden, Martin E Barrios-Llerena, Sergio Rodriguez-Cuenca, Matthew T G Gibbins, Rhona E Aird, José Maria Moreno-Navarrete, Steven C Munger, Karen L Svenson, Annalisa Gastaldello, Lynne Ramage, Gregorio Naredo, Maximilian Zeyda, Zhao V Wang, Alexander F Howie, Aila Saari, Petra Sipilä, Thomas M Stulnig, Vilmundur Gudnason, Christopher J Kenyon, Jonathan R Seckl et al.
The discovery of genetic mechanisms for resistance to obesity and diabetes may illuminate new therapeutic strategies for the treatment of this global health challenge. We used the polygenic ‘lean’ mouse model, which has been selected for low adiposity over 60 generations, to identify mitochondrial thiosulfate sulfurtransferase (Tst; also known as rhodanese) as a candidate obesity-resistance gene with selectively increased expression in adipocytes. Elevated adipose Tst expression correlated with indices of metabolic health across diverse mouse strains. Transgenic overexpression of Tst in adipocytes protected mice from diet-induced obesity and insulin-resistant diabetes. Tst-deficient mice showed markedly exacerbated diabetes, whereas pharmacological activation of TST ameliorated diabetes in mice. Mechanistically, TST selectively augmented mitochondrial function combined with degradation of reactive oxygen species and sulfide. In humans, TST mRNA expression in adipose tissue correlated positively with insulin sensitivity in adipose tissue and negatively with fat mass. Thus, the genetic identification of Tst as a beneficial regulator of adipocyte mitochondrial function may have therapeutic significance for individuals with type 2 diabetes.