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2016年9月10日 讯 /生物谷BIOON/ –最近，一项刊登于国际杂志Cell Death and Disease上的研究报告中，来自诺丁汉特伦特大学（Nottingham Trent University）的研究人员通过研究鉴别出了一个新基因TNFR5，该基因在诱发早期2型糖尿病上扮演着重要角色，研究者指出，当暴露于高水平的糖类和脂肪酸中时，细胞中TNFR5基因的表达活性会明显增加，随后就会激活破坏胰腺β细胞的分子的表达，胰腺β细胞能够储存并且释放胰岛素。
文章中，研究者发现，在实验室检测中通过阻断TNFR5基因的表达就能够有效抑制引发胰腺β细胞死亡的过程，当暴露于高水平的糖类和脂肪酸中时β细胞往往就会死亡。这项研究或为研究者开发新型疗法来帮助医生治疗糖尿病提供了新的思路。目前全球大约有3.6亿人患糖尿病，而且据估计，截至到2030年患者的数量会翻倍。
糖尿病是一种引发个体机体血糖水平增加的慢性疾病，2型糖尿病患者的胰腺并不能够产生足量的胰岛素或者机体细胞对胰岛素并没有反应，这就意味着停留在血液中的血糖并不能被机体当做能量来使用。英国国民保健服务（NHS）在糖尿病的花费上大约每小时都会超过150万英镑。
本文研究中，研究者通过分析超过3.1万个胰腺基因的表达来确定哪些基因对葡萄糖和脂肪酸敏感，在诱发胰腺破坏的众多基因中，名为TNFR5的基因作为细胞死亡受体就能够诱发程序性细胞死亡，而且该基因在胰腺细胞中的表达水平较高。我们都知道，2型糖尿病患者由于长期暴露于糖类和脂肪酸中，因此其胰腺β细胞的数量会不断下降，本文研究数据就表明，2型糖尿病患者，尤其是疾病未被诊断或疗法欠缺的个体，更容易出现TNFR5基因过度表达的情况。
通过良好的糖尿病管理手段就可以有效抑制或减缓患者的疾病症状，但这往往需要有效的疗法，然而随着时间延续，个体的药物疗法往往会慢慢变得不再有效。研究者Mark Turner指出，目前我们迫切需要深入研究理解糖尿病的发病原因，并且鉴别新型的治疗靶点来帮助开发新型疗法，本文研究中我们或许就发现了一个新型事件，其能够引发胰腺β细胞在糖类和脂肪存在的时候水平下降。
诸如TNFR5等基因或许未来可以作为研究者开发新型2型糖尿病药物干预策略的新靶点，一旦新型疗法研究成功，其获将帮助保护患者的胰腺功能，并且能够有效控制2型糖尿病患者机体的血糖水平。（基因宝jiyinbao.com）
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Glucolipotoxicity initiates pancreatic β-cell death through TNFR5/CD40-mediated STAT1 and NF-κB activation
Marta Bagnati1,6, Babatunji W Ogunkolade1,6, Catriona Marshall1, Carmen Tucci2, Katie Hanna2, Tania A Jones1, Marco Bugliani3, Belinda Nedjai4, Paul W Caton5, Julius Kieswich1, Muhammed M Yaqoob1, Graham R Ball2, Piero Marchetti3, Graham A Hitman1 and Mark D Turner2
Type 2 diabetes is a chronic metabolic disorder, where failure to maintain normal glucose homoeostasis is associated with, and exacerbated by, obesity and the concomitant-elevated free fatty acid concentrations typically found in these patients. Hyperglycaemia and hyperlipidaemia together contribute to a decline in insulin-producing β-cell mass through activation of the transcription factors nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB) and signal transducer and activator of transcription (STAT)-1. There are however a large number of molecules potentially able to modulate NF-κB and STAT1 activity, and the mechanism(s) by which glucolipotoxicity initially induces NF-κB and STAT1 activation is currently poorly defined. Using high-density microarray analysis of the β-cell transcritptome, we have identified those genes and proteins most sensitive to glucose and fatty acid environment. Our data show that of those potentially able to activate STAT1 or NF-κB pathways, tumour necrosis factor receptor (TNFR)-5 is the most highly upregulated by glucolipotoxicity. Importantly, our data also show that the physiological ligand for TNFR5, CD40L, elicits NF-κB activity in β-cells, whereas selective knockdown of TNFR5 ameliorates glucolipotoxic induction of STAT1 expression and NF-κB activity. This data indicate for the first time that TNFR5 signalling has a major role in triggering glucolipotoxic islet cell death.