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2016年11月11日讯 /生物谷BIOON/ –来自美国芝加哥伊利诺斯大学的研究人员最近发现了一种新方法，能够阻断一种存在于接近30%的癌症中的基因突变的作用。
在接近90%的胰腺癌中都存在RAS基因突变，在结肠癌，肺癌和黑色素瘤中也非常常见。RAS家族蛋白包括三个成员：K-RAS，H-RAS和N-RAS。
RAS突变在人类癌症中的高频发生以及肿瘤存活对RAS的依赖性使得RAS成为癌症研究和药物开发的一个重要靶向分子。科学家们和药物研发人员对RAS癌基因进行了长期研究，希望能够找到治疗癌症的新方法，但是至今为止还没有发现能够在保证安全性的情况下抑制RAS癌基因活性的药物。
在这项研究中，研究人员采用了一种不同的方法来研究RAS，他们开发了一种叫做NS1 monobody的合成蛋白，发现这种合成蛋白能够阻断RAS蛋白的活性。
与传统抗体不同，monobody不依赖于环境，可以随时用作基因编码的抑制剂分子。研究人员表示，这项技术的美妙之处在于当一个monobody结合到一个蛋白上，通常能够抑制蛋白的活性。
Monobody是由文章共同作者，来自纽约大学的Shohei Koide教授开发的。他们开发各种monobody用以靶向各种不同的蛋白，包括酶和受体分子。
研究人员发现NS1 monobody能够结合到RAS蛋白的一个区域，之前研究并未发现该区域对于RAS活性有重要作用。NS1能够通过阻断蛋白二聚体的形成强烈抑制K-RAS和H-RAS的癌蛋白活性，但对N-RAS不起作用。
这项发表在国际学术期刊Nature Chemical Biology上的研究对RAS蛋白如何在细胞内发挥功能提供了重要的见解。这些见解或可帮助指引新治疗方法的开发，干扰突变的RAS在癌细胞内的功能。
研究人员表示，他们已经掌握了一个可以用来研究RAS功能的强力工具。未来还需要进行更深入的研究，但这项研究已经为如何通过抑制RAS蛋白活性延缓肿瘤生长提供了重要信息。（基因宝jiyinbao.com）
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Inhibition of RAS function through targeting an allosteric regulatory site
Russell Spencer-Smith, Akiko Koide, Yong Zhou, Raphael R Eguchi, Fern Sha, Priyanka Gajwani, Dianicha Santana, Ankit Gupta, Miranda Jacobs, Erika Herrero-Garcia, Jacqueline Cobbert, Hugo Lavoie, Matthew Smith, Thanashan Rajakulendran, Evan Dowdell, Mustafa Nazir Okur, Irina Dementieva, Frank Sicheri, Marc Therrien, John F Hancock, Mitsuhiko Ikura, Shohei Koide & John P O’Bryan