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2016年11月17日讯 /生物谷BIOON/ –美国制药巨头默沙东（Merck & Co）近日在2016年美国肝病研究协会年会（AASLD 2016）上公布了该公司在研的实验性全口服丙肝三联疗法MK-3682B（MK-36822/grazoprevir/ruzasvir，简称：MK3）3个随机开放标签II期研究（C-CREST 1和C-CREST 2的B部分，C-SURGE）的数据。MK3中，MK-3682是一种口服前体药HCV核苷类似物NS5B蛋白酶抑制剂，grazoprevir是一种HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂，，elbasvir（MK-8742）和MK-8408均为HCV NS5A复制复合体抑制剂。
来自C-CREST 1研究和C-CREST 2研究的B部分（Part B）数据显示，基因型1和基因型3（GT-1，GT-3）丙肝患者接受为期8周的MK3治疗后取得了非常高的病毒学治愈率（SVR12，即治疗完成后12周的持续病毒学应答）。此外，基因型1、2、3（GT-1，GT-2，GT-3）丙肝患者接受为期12周或16周的MK3治疗后也取得了非常高的病毒学治愈率（SVR12）。
来自C-CREST 1研究和C-CREST 2研究的C部分（Part C）数据以及来自正在开展的C-SURGE研究的中期数据显示，在既往接受实验性或已获批直接作用抗病毒药物治疗失败的丙肝患者中也取得了非常高的持续病毒学应答（分别为：SVR12，SVR8）。
C-CREST 1研究C-CREST 2研究的B部分：
B部分在基因型1、2、3丙肝（有或无肝硬化）患者中开展；研究中，基因型2和基因型3丙肝患者接受MK3（有或无利巴韦林[RBV]）治疗；所有基因型1和基因型2丙肝患者均为初治患者；基因型3丙肝患者中，56%（189/337）为初治，44%（148/337）既往接受过pegIFN/RBV治疗。主要终点是治疗结束后12周的持续病毒学应答（SVR12，即病毒学治愈）。
B部分疗效数据：基因型1、2、3丙肝患者接受三联疗法MK3治疗8周实现SVR12的患者比例分别为95%、86%、95%，接受MK3治疗12周实现SVR12的患者比例分别为99%、97%、97%；基因型2、3丙肝患者接受MK3治疗16周实现SVR12的患者比例分别为100%、96%；在伴有或不伴有肝硬化的丙肝患者中疗效相当。接受MK3治疗12周的基因型1和基因型2丙肝患者中，均未发生病毒学失败。来自C-CREST 1研究和C-CREST 2研究的A部分疗效数据已在2015年的美国肝病研究协会年会（AASLD 2015）上公布。
C-CREST 1研究C-CREST 2研究的C部分：
C部分在既往接受实验性三联疗法（(MK-3682/grazoprevir/ruzasvir或MK-3682/grazoprevir/elbasvir）治疗失败的丙肝患者中开展，调查了MK3+RBV治疗16周的疗效和安全性。该研究中纳入了24例丙肝患者，其中2例基因型1丙肝、14例基因型2丙肝、8例基因型3丙肝。
疗效数据：该研究中，1例患者接受1剂MK3治疗后因药物相关严重不良事件退出研究，而完成治疗的所有患者均实现了SVR12（23/23）。
C-SURGE研究：
C-SURGE研究在既往接受ledipasvir/sofosbuvir（LDV/SOF）或Zepatier（elbasvir+grazoprevir）治疗失败的基因型1丙肝患者中开展，调查了MK3（有或无RBV）的疗效和安全性。研究中，94例患者随机接受MK3(有或无RBV)治疗16周（n=45）或治疗24周（n=49）。16周治疗组中有1例患者在启动治疗前撤出研究。该研究中，最终有93例接受了治疗，其中61%（57/93）之前接受过12周至24周的LDV/SOF治疗，15%（14/93）之前接受过8周的LDV/SOF治疗，24%（22/93）之前接受过12周的Zepatier治疗。大多数患者（84%，78/93）在28、30、31、93号点存在至少一个基线NS5A耐用相关变异（RAV）。
疗效数据：1例患者在接受3剂MK3治疗后撤出研究，来自修正的全分析集（mFAS）中期数据显示，接受MK3+RBV治疗16周的所有患者均实现了SVR8（43/43）；接受MK3治疗24周的全部患者已完成治疗并保持随访，中期数据显示，该组中随访4周和8周时100%患者均实现了SVR4（38/38）和SVR8（30/30）。目前，随访仍在进行，以便评估SVR12。最终数据将在未来召开的医学会议上公布。（基因宝jiyinbao.com）