基因君官网2016年11月24日，《Nature communications》杂志在线发表了南京大学化学化工学院鞠熀先教授的研究论文，该论文提出双受体介导的精准基因干扰技术，以及该技术对癌症的新治疗方法。
基因干扰技术在人类疾病治疗中具有重要医用价值。该技术利用特定载体将siRNA运载到靶细胞中，选择性地沉默目标基因，从而抑制蛋白质的合成、诱导细胞凋亡，实现疾病治疗。将siRNA高效、高特异性地运载到目标细胞是实现基因干扰治疗的关键。
传统的siRNA运载体系常用抗体或核酸适体为识别分子，与细胞表面单种受体结合，实现靶向功能。由于肿瘤细胞表面高表达的受体在正常细胞表面也可能表达，采用单受体识别难以保证运载的精准靶向。针对这一关键问题，鞠熀先教授研究组利用核酸适体sgc8c和sgc4f与细胞表面两种特定的受体结合，形成双锁结构，发展了一种双受体介导的siRNA运载体系，成功实现了细胞亚型的区分，以及低毒、高效的siRNA运载。
双受体介导的细胞亚型特异性siRNA运载示意图
该方法通过DNA自组装，首先设计合成了一个含siRNA的核酸纳米载体，其一端为发夹结构。发夹的环部是锌离子依赖性DNA酶的底物。该载体具有血清稳定性好、细胞毒性小、运载能力以及内涵体逃逸能力高的优点。在载体与细胞表面结合的sgc8c和sgc4f相遇时，核酸适体sgc4f一端的锌离子依赖性DNA酶可将载体上的发夹结构催化裂解，形成一条DNA单链。该单链进一步打开核酸适体sgc8c上的发夹，通过sgc8c的介导，将siRNA运载到靶细胞中(图1)。对于只能结合sgc8c或sgc4f一种核酸适体的细胞，该运载系统没有活性，因而减小了脱靶性。
该研究为高效、高特异性siRNA运载以及癌症的精准治疗提供了新的思路。(生物谷Bioon.com)