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2015年4月15日 讯 /生物谷BIOON/ –近日，来自西班牙国立癌症研究中心（CNIO）的研究人员通过研究发现，一种对过量营养素产生反应的MCRS1蛋白可以诱导mTOR活性的增加，mTOR是哺乳动物机体的雷帕霉素靶点，该蛋白在人类许多疾病中都可以被改变，比如癌症和糖尿病等，而且其还同机体老化、特定的心脏血管疾病及神经变性疾病直接相关；相关研究刊登于国际杂志Developmental Cell上，该研究为后期开发靶向作用MCRS1的新型药物来治疗癌症和糖尿病提供思路。
正常情况下，mTOR可以调节必要的细胞功能，比如蛋白合成、细胞生长及细胞增殖等，然而当对营养素和生长因子产生反应导致mTOR过量刺激产生后就会引发细胞生长和增殖水平的提高。
MCRS1蛋白同基因调节和细胞死亡过程直接相关，而如今研究者揭示了MCRS1蛋白如何激活mTOR从而刺激细胞增殖；在人类结直肠癌组织样本中研究者也发现MCRS1的活性和肿瘤高增殖率的关联，这同时也会引发患者疾病的较差预后。
研究者Djouder说道，尽管结果是通过对结直肠癌样本进行研究观察到的，目前我们正在研究MCRS1蛋白和肝脏疾病之间的关联。癌症和其它相关疾病的发生被认为在西方国家非常之多，而这有一部分取决于个体热量摄入过多及久坐；因此揭开对过量营养物产生反应的细胞分子机制就可以帮助我们更好地理解癌症发生的分子机制，同时也为我们开发新型策略抵御疾病的发生提供了思路。
最后研究者指出，我们将继续利用不同遗传学修饰的小鼠模型进行MCRS1的研究，希望在后期研究中可以揭示出更多与该蛋白相关的疾病的发病机制。（基因宝jiyinbao.com）
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MCRS1 Binds and Couples Rheb to Amino Acid-Dependent mTORC1 Activation
Mohamad-Ali Fawal, Marta Brandt, Nabil Djouder
Ras homolog enriched in brain (Rheb) is critical for mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) activation in response to growth factors and amino acids (AAs). Whereas growth factors inhibit the tuberous sclerosis complex (TSC1-TSC2), a negative Rheb regulator, the role of AAs in Rheb activation remains unknown. Here, we identify microspherule protein 1 (MCRS1) as the essential link between Rheb and mTORC1 activation. MCRS1, in an AA-dependent manner, maintains Rheb at lysosome surfaces, connecting Rheb to mTORC1. MCRS1 suppression in human cancer cells using small interference RNA or mouse embryonic fibroblasts using an inducible-Cre/Lox system reduces mTORC1 activity. MCRS1 depletion promotes Rheb/TSC2 interaction, rendering Rheb inactive and delocalizing it from lysosomes to recycling endocytic vesicles, leading to mTORC1 inactivation. These findings have important implications for signaling mechanisms in various pathologies, including diabetes mellitus and cancer.