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2017年2月27日讯 /生物谷BIOON/ –Wistar研究所的科学家们发现一种抗糖尿病药物可以通过激活一个抗衰老基因进而抑制一个参与转移进展和抵抗靶向治疗的蛋白来抑制老年黑色素瘤病人体内黑色素瘤的生长。相关研究结果在线发表在国际学术期刊Clinical Cancer Research上。
黑色素瘤是一种与衰老相关的疾病，老年人患这种疾病的风险更高预后情况也更差。相比于化疗来说，靶向治疗方法能够帮助提高整体生存率，但是癌细胞对药物的抵抗限制了这类治疗方法的应用。
Wistar的科学家们曾经发现肿瘤微环境存在一些衰老相关的变化，这些改变会驱动黑色素瘤进展和治疗抵抗。他们还发现Wnt5A这种蛋白能够促进肿瘤细胞的转移以及对治疗药物的抵抗和不良预后，Klotho是可以调节Wnt5A的一种抗衰老蛋白。
在这项新研究中研究人员用一种促进Klotho表达降低Wnt5A水平的药物处理小鼠，发现这种药物可以抑制老年小鼠体内已经产生治疗抵抗的黑色素瘤的生长，但是在年轻小鼠身上并没有这种效果。
该研究团队使用了一种人造皮肤模型来重新建立黑色素瘤细胞与年轻或衰老的肿瘤微环境之间的联系。他们观察到Klotho，Wnt5A，黑色素瘤细胞以及肿瘤微环境之间存在错综复杂的相互调控关系。他们还发现利用抗糖尿病药物罗格列酮可以改变Klotho表达进而降低Wnt5A的表达水平。重要的是，罗格列酮联合靶向治疗药物可以共同抑制年轻和老年小鼠体内的肿瘤生长，单独使用罗格列酮反而会促进年轻小鼠体内的肿瘤生长而抑制老年小鼠体内肿瘤的生长。
“我们认为Klotho的表达水平存在一个阈值效应，根据病人的年龄确定是否可以从这种治疗方法中获益，”文章第一作者Reeti Behera博士这样表示。“之前已经有研究检测过罗格列酮在癌症治疗方面的作用，但是结果并不理想。我认为他们可能错过了一些重要信息，没有考虑到衰老和肿瘤微环境。”
该研究为开发治疗老年黑色素瘤病人的方法奠定了基础。未来还需要更多研究在人类病人中进行进一步证实。Klotho是一种分泌蛋白可以在病人血清中得到检测，这也可以帮助确定哪些病人适合接受罗格列酮疗法的治疗，但也有待得到进一步验证。（基因宝jiyinbao.com）
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原始出处：
Reeti Behera,et al. Inhibition of age-related therapy resistance in melanoma by rosiglitazone-mediated induction of Klotho. Clinical Cancer Research, February 2017.