2017年3月7日讯 /生物谷BIOON/ –最近,来自奥地利格拉茨医科大学的研究人员发现孤儿受体NR4A家族中的NR4A3在淋巴瘤形成过程中扮演肿瘤抑制因子的角色,该发现为淋巴瘤治疗提供了一个新的潜在药物靶点。
孤儿受体NR4A家族共包含三个成员——NR4A1,NR4A2和NR4A3。这三个基因广泛表达在不同的组织中。之前研究曾经发现在慢性B淋巴细胞白血病,滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤中,NR4A1和NR4A3都存在显著的下降,而生存分析表明NR4A1的低表达与病人的不良生存率存在相关性,而过表达NR4A1会引起几种淋巴瘤细胞系的凋亡,因此NR4A1在侵袭性淋巴瘤中表现出重要的肿瘤抑制因子功能。
在这项研究中,研究人员研究了NR4A家族另外一个相关成员NR4A3对淋巴瘤形成的贡献。对于患有侵袭性淋巴瘤的病人来说,NR4A3的低表达也与不良生存率有关。在淋巴瘤细胞系中过表达或通过药物激活NR4A3能够导致发生凋亡的细胞显著增加。
研究人员还在一个淋巴瘤异种移植小鼠模型中发现NR4A3的表达能够抑制肿瘤生长。通过对过表达了NR4A3或NR4A1的四种不同的侵袭性淋巴瘤细胞系进行转录分析,研究人员发现对BAK,Puma,BIK,BIM,BID和Trail这几个基因的诱导表达促进了细胞凋亡的发生。
总得来说,这些结果表明NR4A3在侵袭性淋巴瘤中具有类似NR4A1的肿瘤抑制因子功能,这为侵袭性淋巴瘤的治疗提供了一个新的潜在靶点。(基因宝jiyinbao.com)
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原始出处:
Alexander JA Deutsch, NR4A3 suppresses lymphomagenesis through induction of pro-apoptotic genes. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-16-2320