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研究人员发现了IgA肾病（IgAN）或Berger病（一种自身免疫性肾脏疾病和肾衰竭的常见原因）的新遗传线索。这些发现与IgAN以及具有类似潜在分子缺陷的其他疾病如炎症性肠病和某些类型的血液病和癌症相关。
“关于IgAN，遗传或其他原因的了解甚少，所以我们的发现代表了为这种疾病开发更好的治疗方法的重要一步。”首席作者Krzysztof Kiryluk医学博士说，就职于赫伯特·欧文哥伦布大学医学助理教授中心（CUMC）。
该研究由CUMC和阿拉巴马大学在伯明翰（UAB）医学院的研究人员进行，在上个月发表在PLOS遗传学杂志。
当称为免疫球蛋白A（IgA）的抗体聚集在肾脏中时，发生IgAN，引起肾小球炎症，改变肾脏的过滤结构。随着时间的推移，炎症可以阻碍肾脏过滤来自血液的废物的能力。约一半的IgAN患者具有进行性疾病，并最终发展肾衰竭。 IgAN无法治愈，但药物以及血压控制可以减缓疾病进展。
IgAN患者的关键分子缺陷是IgA抗体的异常O-糖基化。 O-糖基化 – 其中糖分子附着于蛋白质的氨基酸残基中的氧原子 – 在各种生理过程中起作用。
家族的研究已经表明，IgA的O-糖基化中的问题在具有IgAN的人中是常见的，并且在很大程度上是遗传起源的，尽管所涉及的确切基因是未知的。
为了鉴定与IgAN中的O-糖基化问题相关的基因，Kiryluk博士及其同事对2，633名欧洲和东亚血统的人群进行了全基因组关联研究（GWAS），这些人群具有高的疾病比率。使用由研究员Jan S. Novak博士，微生物学副教授开发的新的高通量血液测试方法，分析所有参与者的半乳糖缺乏型IgA1（Gd-IgA1）（IgAN的标志物）的血液水平UAB。之前从未进行过这种GWAS研究，因为在这么大量的患者中没有办法有效地测量生物标志物。
研究人员发现，在具有高水平的Gd-IgA1标记的人中C1GALT1和C1GALT1C1两个基因变异情况显着更常见。 Kiryluk博士说：”基因存在于不同的染色体上，但它们使蛋白质相互作用，形成对IgA分子的正确糖基化至关重要的酶。”
为了证实C1GALT1和C1GALT1C1参与O-糖基化，研究人员从IgAN患者和对照患者中敲除细胞中的两个基因。敲除基因增加来自两组的细胞中Gd-IgA1标记物。