基因君官网
多年来，医学研究人员希望，一种新兴的胆固醇药物靶向一种称为 PCSK9 的蛋白质可以是下一代的大爆炸治疗。现在，一项大型临床试验已经证明这种方法可以降低心脏病的风险。但仍不清楚这些药物 — 它们试图模仿有益的基因突变。
研究结果发表在“新英格兰医学”杂志上，并于 3 月 17 日在美国华盛顿特区的美国心脏病学会议上发表，显示一种名为 evolocumab（Repatha）的药物将心血管死亡，心脏病发作和中风的风险降低约 20 %。这种风险的降低与患者单独服用他汀类药物所看到的大致相同。在另一项措施中，还包括住院治疗导致心脏血流减少的情况，evolocumab 将风险降低 15%。
美国食品和药物管理局（FDA）在 2015 年批准了 evolocumab 用于一些高胆固醇的患者，基于数据显示该药物可以降低血液中“坏”低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的循环水平 60%。但研究人员没有证据表明，该药物也可以防止心脏病发作或中风。
康涅狄格州纽黑文耶鲁大学心脏病学家 Harlan Krumholz 说：“这是一个非常重要的研究”。
新的结果来自超过 27，500 名参与者的试验证实了抑制 PCSK9 可以控制胆固醇和心脏病风险的概念。现在的问题是，医生和医疗保健支付者是否会认为这种好处足以保证大约 14，000 美元的年度价格标签。
坎坷之路
PCSK9 蛋白通过调节细胞表面上的 LDL 受体蛋白的数量来帮助控制血液中坏胆固醇的量，其使 LDL 流出循环。在 PCSK9 基因中具有天然存在的突变的人具有异常低水平的坏胆固醇，并且发展为心脏病的风险降低了 88%。
然而，将这些信息转化为成功的治疗是一个挑战。一些靶向 PCSK9 的药物正在开发或已批准，但是 evolocumab 是第一个报告这种大型试验的结果的药物。
总部位于纽约市的辉瑞公司在患者试验中遇到问题后，于去年放弃了一种叫做 bococizumab 的 PCSK9 阻断药物。Bococizumab，如 evolocumab，是结合 PCSK9 蛋白的抗体。但是接受博卡霉单抗的受试者倾向于形成针对该药物的免疫应答，其干扰治疗过程。
并且 FDA 批准了由 Amgen 在 Thousand Oaks，California 制造的 evolocumab，仅用于某些患者，例如具有引起极高水平 LDL 的遗传病症的那些患者。
价格问题？
现在，关于 evolocumab 的数据已经进入，一些保健支付者，如保险公司和政府计划可能更愿意承担治疗的陡峭成本。但任何新的胆固醇药物面临来自廉价他汀类药物的激烈竞争，已被用于控制 LDL 水平几十年。
一些分析师说：“证明统计上显着的心脏健康益处不足以确保 PCSK9 药物作为下一个大事情的地位”。纽约市投资银行 Leerink Partners 的分析师在 3 月 15 日发布的一份报告中写道：“更重要的障碍是支付者限制获得这些药物的障碍”。
为了超过这个阈值，Leerink 的分析师估计，evolocumab 需要将心血管风险降低 25%或更多。
Krumholz 说：“总的来说，根据多少 evolocumab 减少体内低密度脂蛋白胆固醇的量，降低的风险小于预期的风险”。他补充说：“但是，有益的证据足够强大，他将与患者讨论将该药物作为一种不错的选择”。（生物谷 Bioon.com）
文章出处：
1.Marc S. Sabatine et al.Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease，N. Engl. J. Med(2017).DOI： http：//dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1615664.
2.Blom DJ et al.A 52-week placebo-controlled trial of evolocumab in hyperlipidemia.N Engl J Med(2014).DOI： 10.1056/NEJMoa1316222.