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2015年5月14日讯 /生物谷BIOON/ –近日，来自美国的科学家发现一个基因能够调节T细胞选择过程，为了解免疫系统如何错误识别自身组织作为攻击目标提供了深入见解。这项研究发表在国际学术期刊immunity。
Clec16a是一个与多种自身免疫紊乱有关的基因，其中包括1型糖尿病，多发性硬化，系统性红斑狼疮，乳糜泻，克罗恩病，青铜色皮肤病，原发性胆汁性肝硬化，类风湿性关节炎，幼年特发性关节炎以及非瘢痕性脱发，虽然有遗传学证据表明Clec16a对于自身免疫发育具有重要作用，但该基因与自身免疫性疾病的广泛性联系仍未建立。
在该项研究中，研究人员构建了Clec16a敲低的非肥胖1型糖尿病小鼠模型，利用该模型进行研究发现Clec16a的沉默能够抑制自身免疫性疾病的发生，而这种保护作用主要由于敲低Clec16a影响胸腺上皮细胞的自噬过程导致T细胞选择发生变化所导致的。
有研究表明Clec16a是参与自噬过程的一个重要基因，自噬在几乎所有细胞中都存在，特别是当细胞受到病毒感染或处于饥饿状态，自噬便会发生。但胸腺上皮细胞发生的自噬与其他细胞不同，其自噬过程的发生并非受到应激刺激或营养匮乏，胸腺上皮细胞主要利用自噬过程将蛋白递呈给未成熟T细胞以进行T细胞选择，而Clec16a对于胸腺上皮细胞的自噬过程具有重要调节作用，敲低Clec16a导致胸腺上皮细胞不能正常进行自噬，从而改变了T细胞选择过程，避免了自身免疫性疾病的发生。
这项研究用1型糖尿病小鼠模型证明了Clec16a基因在调节自身免疫性疾病发生中的重要作用，对于自身免疫性疾病机制研究以及开发治疗方法具有重要意义。（基因宝jiyinbao.com）
The Autoimmunity-Associated Gene CLEC16A Modulates Thymic Epithelial Cell Autophagy and Alters T Cell Selection
Cornelia Schuster3, Kay D. Gerold3, Kilian Schober, Lilli Probst, Kevin Boerner, Mi-Jeong Kim, Anna Ruckdeschel, Thomas Serwold, Stephan Kissler
CLEC16A variation has been associated with multiple immune-mediated diseases, including type 1 diabetes, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus, celiac disease, Crohn’s disease, Addison’s disease, primary biliary cirrhosis, rheumatoid arthritis, juvenile idiopathic arthritis, and alopecia areata. Despite strong genetic evidence implicating CLEC16A in autoimmunity, this gene’s broad association with disease remains unexplained. We generated Clec16a knock-down (KD) mice in the nonobese diabetic (NOD) model for type 1 diabetes and found that Clec16a silencing protected against autoimmunity. Disease protection was attributable to T cell hyporeactivity, which was secondary to changes in thymic epithelial cell (TEC) stimuli that drive thymocyte selection. Our data indicate that T cell selection and reactivity were impacted byClec16a variation in thymic epithelium owing to Clec16a’s role in TEC autophagy. These findings provide a functional link between human CLEC16A variation and the immune dysregulation that underlies the risk of autoimmunity.