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Nat Commun:强迫症也是基因的锅!四个大脑基因被证与其相关

2017年10月25日/基因宝jiyinbao.com/–最近,科学家识别了四个跟强迫症(OCD)相关联的基因。这些基因都在同一脑回路中发挥作用,并能帮助解释为什么亲属中有强迫症的人也更容易出现此情况。
Nat Commun:强迫症也是基因的锅!四个大脑基因被证与其相关
有强迫症的人会有侵入性的思想,必须通过一些重复的固定动作(比如洗手)才能缓解焦虑。为了研究强迫症是否有遗传基础,在哈弗和麻省理工学院布罗德研究所的Hyun Ji Noh和她的同事在592个强迫症患者和560个没有强迫症的人身上比较了超过600个基因。
他们基于多个证据筛选出这些候选的基因。在这些基因中,222个曾在小鼠中被与强迫性梳理相关联,196个与人类的自闭症相关,而自闭症也会导致重复性动作。
团队也研究了他们在一项关于犬强迫性障碍中识别的56个基因,这是一种让狗有时能连续数小时不断追逐自己的尾巴、前后踱步、梳理或吮吸东西的病。
大脑安全回路
研究识别了4个在强迫症患者中与正常人表现不同的基因。这四个基因都在一个跟纹状体、丘脑和大脑皮层区域有关联的脑回路中活跃。
纹状体与学习有关,并通过丘脑把信息传递到大脑皮层,然后在大脑皮层作出决定。在强迫症人群中,围绕这一环路的信息的传递会被破坏。过往研究表明,这会让他们难以判断一个处境什么时候安全、什么时候是有风险的。
这项研究的结果增添证据表明这种紊乱是有遗传的成分的,澳大利亚新南威尔士大学的Jessica Grisham说。”我们知道了如果你的一级亲属中有这种紊乱,那么你发展为强迫症的风险会增加四倍,”她说。
更好的治疗
这项研究中识别的一个基因–HTR2A–也同样涉及到5-羟色胺信号传递。这暗示了有强迫症的人大脑中可能会有5-羟色胺调节的问题,Noh说。
如果是这样,就或许可以解释为什么接近60%的强迫症人群能从SSRI抗抑郁药中获益,这种药能增加大脑中5-羟色胺的量。大约一半有强迫性障碍的狗也对SSRI药有反应。
通过理解遗传变异如何影响强迫症,能有望带来更好的治疗方法,Noh说。”我们希望发展一种能逆转基因影响的药物,无论通过靶向基因本身或是其调控的途径,”她说。(生物谷Bioon.com)
原始出处:
Hyun Ji Noh,Ruqi Tang,Kerstin Lin,et al.Integrating evolutionary and regulatory information with a multispecies approach implicates genes and pathways in obsessive-compulsive disorder.Nature Communications 8, Article number: 774 (2017) doi:10.1038/s41467-017-00831-x
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