2018年1月11日 讯 /生物谷BIOON/ –多聚嘧啶通道结合蛋白1(PTBP1)也被称为hnRNP1,属于广泛表达的核内不均一核糖体蛋白(hnRNP)家族。它的主要功能是结合靶基因的mRNA,调控其可变剪接或mRNA的稳定性。许多研究已经证明PTBP1异常表达与肿瘤的发生、发展密切相关。PTPB3是该家族中一个研究相对较少的成员。
最近在一项发表在国际学术期刊Cancer Research上的研究中,来自徐州医科大学的郑骏年教授等人发现PTBP3能够诱导乳腺肿瘤细胞发生上皮间充质转化,并促进肿瘤细胞的侵袭性生长和转移。PTBP3的表达上升与乳腺癌的淋巴结转移、组织学分级、TNM分期以及病人的5年不良生存率都存在显著相关性。
在人类乳腺上皮细胞中,PTBP3的过表达能够诱导上皮间充质转化(EMT)过程,增强细胞的迁移、侵袭和癌症干细胞样特性。研究人员发现PTBP3通过结合对EMT过程有重要调控作用的转录因子ZEB1的mRNA 3`UTR,阻止mRNA降解,进而调节了ZEB1的表达,导致上述表型的发生。如果ZEB1发生缺失,PTBP3将失去对EMT过程的诱导能力。
这些结果表明PTBP3能够通过控制ZEB1的表达对癌细胞的EMT过程进行调控,因此PTBP3也具有癌基因功能,或可成为癌症靶向治疗的潜在候选基因。(生物谷Bioon.com)
原始出处:
Pingfu Hou, et al. PTBP3-Mediated Regulation of ZEB1 mRNA Stability Promotes Epithelial–Mesenchymal Transition in Breast Cancer. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-0883