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2018年2月3日 讯 /生物谷BIOON/ –最近，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自辛辛那提儿童医院的研究人员通过研究阐明了基因突变如何影响T细胞的功能从而促进机体出现免疫性障碍，同时研究人员还基于相关研究结果检测相关的疗法，结果表明，这种疗法能够成功修复淋巴细胞减少症的16岁患儿机体的免疫细胞。
图片来源：Cincinnati Children’s
文章中，研究人员对名为Gimap5基因的基因突变进行研究，Gimap5对于CD4+ T细胞的健康形成和功能至关重要，而CD4+ T细胞是机体抵御感染和疾病发生的重要免疫细胞。Gimap5蛋白能够调节促进GSK3酶类失活的蛋白质，如果GSK3处于活性状态，其就会诱发T细胞出现DNA损伤，进而促进细胞无法生存或功能异常，在小鼠和人类血细胞中，研究人员检测了抑制GSK3的药物，结果发现该药物能够改善小鼠的免疫系统功能并且恢复人类细胞中正常的T细胞功能。
GSK3抑制剂同样也能用来治疗诸如阿尔兹海默病等多种类型疾病。研究者Kasper Hoebe博士表示，我们的研究数据显示，GSK3抑制剂能够改善T细胞的功能，同时还能抑制或纠正Gimap5功能性突变患者机体的免疫相关障碍，而靶向作用该通路就能够有效治疗携带和自身免疫力相关的Gimap5突变的多种疾病患者，比如1型糖尿病患者、系统性红斑狼疮和哮喘症患者等。
免疫系统障碍会引发机体免疫活性的降低或过度活跃，而免疫缺乏疾病也会降低机体抵御感染的能力，同时自身免疫性也会促进机体对自身组织进行攻击，而这两者都是导致疾病的常见原因，而这常常与功能异常的T细胞直接相关。研究者表示，在相关研究进入临床之前还需要进行更多深入的研究，目前他们正在调查是否影响GSK3调节Gimap5基因突变会引发免疫障碍患者机体T细胞的功能异常，同时研究者还希望能够深入研究GSK3抑制剂在临床患病小鼠模型中的治疗潜力。
研究者Hoebe说道，我们认为，利用GSK3抑制剂来抑制或纠正多种类型的免疫障碍似乎具有极大的潜力；Gimap5基因能够控制相关的蛋白表达，而Gimap5蛋白与免疫系统功能、白细胞的生存以及T细胞的形成存在密切关联。Gimap5的突变往往与结肠炎和自身免疫性直接相关，但目前研究人员并不清楚其中所涉及的具体分子机制。
研究者表示，当T细胞处于激活状态时，Gimap5对于失活GSK3酶类非常必要，另外，GSK3的活性还能抑制其它分子过程，并且抑制T细胞完成正常的细胞周期来正常发挥功能。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Andrew R. Patterson, Mehari Endale, Kristin Lampe, et al. Gimap5-dependent inactivation of GSK3β is required for CD4+ T cell homeostasis and prevention of immune pathology. Nature Communications, 30 January 2018, doi:10.1038/s41467-018-02897-7