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bluebird bio今天公布了发表在《New England Journal of Medicine》上的两项临床研究结果。研究显示，其新型基因疗法LentiGlobin可使输血依赖型β地中海贫血（TDT）患者免于或减少长期输血。最新完成的Northstar（HGB-204）和正在进行的HGB-205研究评估了LentiGlobin疗法的安全性和有效性。两项1/2期研究的中期结果表明，大部分患者在接受两年或两年以上治疗后无需输血。
TDT也称为重型β型地中海贫血症(β-thalassemia major)或是Cooley’ sanemia，是一种遗传性血液疾病。如果没有得到及时治疗，在生命的最初几年可导致死亡。尽管对疾病的常规控管取得了进展，包括终生频繁输血和铁螯合疗法，但仍有很多重大的医疗需求并未得到满足，例如严重发病和早期死亡的风险。目前，治疗TDT的先进疗法是异体造血干细胞移植(HSCT)。HSCT的并发症包括由治疗而导致的死亡、移植物衰竭、移植物抗宿主疾病和机会性感染的重大风险，特别是由非直系血亲匹配的HSCT。
LentiGlobin获得了美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）颁发的孤儿药资格，用于治疗β地中海贫血和镰状细胞贫血（SCD）。FDA还为LentiGlobin颁发了突破性疗法认定，用于治疗TDT。此外LentiGlobin还获得了FDA的快速通道资格和EMA的PRIME资格。
最近完成的Northstar研究是一项开放标签，单剂量，非随机，多中心的1/2期研究，旨在评估LentiGlobin治疗TDT患者的安全性和有效性。HGB-205是一项正在进行的开放标签，单剂量，非随机，单中心的1/2期研究，旨在评估LentiGlobin治疗TDT和严重SCD患者的安全性和有效性。至2017年6月2日，Northstar研究的18名患者（12-35岁）和HGB-205中的4名患者（16-19岁）接受了LentiGlobin治疗。Northstar试验18名患者中的10名，以及HGB-205试验4名患者中的3名具有非β0/β0基因型。HGB-205中的一名患者具有纯合的IVS1-110突变，并且具有与β0/β0基因型相似的严重临床表现。
在两项研究中，所有22名TDT患者的中期结果显示，13名输血依赖型非β0/β0基因型患者的中位无输血时间达27个月（范围：11-42个月）。除了一位患者外，其他12位都停止接受定期输注红细胞。13位患者上次研究随访时源自基因疗法的血红蛋白HbAT87Q中位水平为6.0（3.4-10.0）g/dL，最后一次随访时为11.2（8.2-13.7）g/dL。研究中有9名完全或几乎完全丧失正常成人血红蛋白生成的患者（β0/β0基因型或IVS1-110/IVS1-110基因型）依赖于输血。治疗后有3名患者已停止定期输血，无输血时间分别长达14，14和21个月。在最近的随访中，这些患者分别具有8.2，6.8和6.6g/dL的HbAT87Q和9.0，10.2和8.3g/dL的总血红蛋白。其余六名β0/β0基因型患者需要继续接受输血，他们在上次研究随访时的HbAT87Q中值为4.2（0.3-8.7）g/dL。与研究前相比，除了其中一名患者外，其他所有患者的输血次数和输血量均有临床意义的减少。
“这些中期数据表明，LentiGlobin基因疗法可以解决TDT潜在的遗传病因，并增加功能性红细胞生成，” bluebird bio首席医学官Dave Davidson博士说：“两项研究的几乎全部非β0/β0基因型患者都从长期输血治疗中获得了自由。更重要的是，其中一些患者达到了正常或接近正常的总血红蛋白水平，并在整个中期研究期间得以维持。我们希望在正在进行的LentiGlobin关键试验使多基因型患者的血红蛋白水平进一步正常化。我们期待今年在欧盟的首次申请，并继续与调查人员和监管部门密切合作，完成我们的试验，为患者提供重要的治疗选择。”