Cell Reports：基因突变和修复的完美平衡可以帮助我们对抗癌症

2018年6月14日讯 /基因宝jiyinbao.com /——谢菲尔德大学的研究人员已经发现了保持我们DNA损伤和修复的完美平衡的机制，这将有助于提高肿瘤化疗的成功率并对抗衰老相关的神经衰退。

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我们的基因组每天面临着数千次破坏的风险。但是细胞会产生一组蛋白质负责寻找、检测并修复这些损伤，以维持基因组完整性，但是研究人员对细胞如何精准控制这个修复机制的响应水平以应对每个不同程度的损伤并不清楚。

我们细胞中的蛋白质水受合成和降解的控制。细胞会通过贴上一个叫做泛素的小肽标记来清除不需要的蛋白质。

这项研究由谢菲尔德大学分子生物学与生物技术系Sherif El-Khamisy博士领导，揭示了一个叫做UCHL3的酶可以通过去除DNA修复蛋白TDP1上的泛素来控制DNA修复。

UCHL3过表达会引起TDP1泛素化水平降低，从而增加该蛋白质浓度，这在耐药肿瘤中很常见，如横纹肌肉瘤——儿童最常见的软组织肉瘤，会使肌肉、肌腱、软骨退化。

但是UCHL3太少又会导致TDP1被过度泛素化，从而降低神经疾病中细胞内的蛋白水平，如共济失调等。

El-Khamisy博士说道：“这项研究发现UCHL3是一个新的可靶向的药物靶标，抑制其活性可以增强抗癌疗效，而增加其活性又可以帮助对抗神经退行性疾病。DNA修复缺陷是一系列神经疾病（如运动神经元病、痴呆）中常见的现象。找到增强这些细胞修复基因组损伤的方法也许可以改善一系列神经疾病的治疗现状。”

这项为期5年的研究于近日发表在《Cell Reports》。

参考资料：

Sherif F. El-Khamisy et al.UCHL3 Regulates Topoisomerase-Induced Chromosomal Break Repair by Controlling TDP1 Proteostasis.Cell Reports.2018.DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.05.033