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帕金森病是一种慢性神经退行性疾病，影响了美国约100万人口，全球约700-1000万人口。据估计，高达15%的帕金森病患者具有难治性运动波动，左旋多巴也无法有效控制。虽然大多数帕金森病患者的病因尚不清楚，但该疾病的运动症状是由于产生神经递质多巴胺的中脑神经元缺失引起的。目前还没有能有效减缓或逆转帕金森病进展的疗法，左旋多巴仍是该疾病的标准治疗方法。但随着疾病进展，患者对治疗的反应变差，经历较长时间的运动缓慢和僵硬，用药也无法达到最佳效果，这一时期叫做“关闭期（OFF-time）”。药物起效的时间，也就是“开启期（ON-time）”也变短。为这类患者提供有效的疾病缓解成为医药领域亟待解决的难题。
Voyager Therapeutics公司致力于开发治疗严重神经系统疾病的疗法。Voyager通过载体的工程化及其优化，制造和递送技术来推进腺相关病毒(AAV)基因疗法的发展。Voyager的管线主要针对需要有效新疗法的严重神经疾病。VY-AADC是Voyager Therapeutics研发的基因疗法载体，有望为这类患者提供有效治疗。帕金森病的进行性运动症状很大程度上归因于中脑黑质中多巴胺神经元的死亡，这部分神经元能在AADC酶的催化下将左旋多巴转化为多巴胺，释放到壳核中的多巴胺受体。在晚期帕金森病中，黑质中的神经元退化，壳核中的AADC酶也显着减少，限制了大脑将左旋多巴转化为多巴胺的能力。然而，壳核中的内在神经元并不退化。VY-AADC由腺相关病毒-2衣壳和启动AADC基因表达的巨细胞病毒启动子组成，可以将AADC基因直接递送至多巴胺受体所在的壳核神经元中，绕过黑质神经元，使壳核中的神经元表达AADC酶，将左旋多巴转化为多巴胺。因此，VY-AADC有望持久地增强多巴胺的转化，通过一次施药恢复患者的运动功能并缓解症状，从而提供具有临床意义的改善。
VY-AADC的RMAT认定根据在帕金森病患者中正在进行的1b期临床试验数据。在此试验期间，一次性使用VY-AADC证明了患者运动功能的持续改善，同时大幅减少每日口服左旋多巴和其他帕金森病药物的使用。在该试验中，VY-AADC的输注已被良好耐受，迄今未出现与载体相关严重不良事件（SAE）的报道。
此次的RMAT认定是美国FDA根据最近21世纪治愈法案（21st Century Cures Act），用于促进和批准包括基因疗法在内的再生医学产品的加速计划。该认定包括FDA快速通道和突破性疗法认定的所有优势，使其能够与该机构进行早期交流，讨论替代或中期终点，支持潜在的加速批准并满足批准后要求。RMAT认定旨在治疗，修改，逆转或治愈严重或危及生命的疾病或症状。初步的临床证据表明，该疗法有可能解决这种疾病或病症的未满足医疗需求。
“RMAT认定是基于我们VY-AADC的1b期临床数据，并且代表了此项基因疗法作为帕金森病潜在治疗方案的一个重要里程碑，” Voyager的监管事务和质量保证副总裁Robert Pietrusko博士说：“我们期望通过RMAT认定与监管机构密切合作，为VY-AADC的开发提供指导，包括提供建议以便有效地支持这款药物获得批准。”
我们期待此项认定能够加速治疗帕金森病疗法的开发，也为多种神经退行性疾病找到治疗方案。(生物谷Bioon.com）