基因君官网
日前，罗氏（Roche）集团成员基因泰克（Genentech）宣布了关于流感新药baloxavir marboxil的好消息。3期临床试验CAPSTONE-2显示，与安慰剂相比，在有高风险出现严重并发症的流感患者中，baloxavir marboxil显着缩短了流感症状出现好转的时间，并且耐受性良好，未发现新的安全信号。
几个月之前，鉴于已获得的临床试验优异结果，美国FDA接受了该药的新药申请（NDA），并授予其优先审评资格，作为12岁及以上人群的无并发症急性流感的单剂量口服疗法。如果获得批准，baloxavir marboxil将是第一种只需口服一次就起效的单剂量抗病毒药物，并且会成为近20年来第一种具有新型作用机制的流感药物。
流感是种常见的传染病，严重时可能致命。在全球范围内，季节性流感会导致300万至500万例严重疾病，数百万人住院，多达65万患者会因此去世。虽然流感疫苗是预防流感的重要防线，但仍需要有新的医疗选择来治疗患者。目前的抗病毒药物在功效、给药方便性和耐药性方面都有局限性，但新药baloxavir marboxil有潜力改善这个局面。
Baloxavir marboxil是由日本的盐野义制药（Shionogi ＆ Co）开发的，在美国则由基因泰克公司开发推广。已有抗流感药物的作用机制都是通过靶向神经氨酸酶（neuraminidase）来防止病毒在体内传播。而baloxavir marboxil则是第一种核酸内切酶抑制剂类别的流感药物，能选择性抑制流感病毒依赖的核酸内切酶，靶向病毒复制周期的更早阶段，从而防止病毒复制。而且，它还能够对已经对奥司他韦（oseltamivir）产生抗性的流感病毒产生疗效。
这次发布结果的CAPSTONE-2是一项多中心、随机、双盲的3期临床研究，评估了单剂量baloxavir marboxil与安慰剂和奥司他韦相比，在12岁以上、具有严重流感并发症的高风险人群中的疗效和安全性。美国疾病控制和预防中心（CDC）将严重流感并发症的高风险人群定义为65岁以上的成年人，或是患有哮喘、慢性肺病、病态肥胖或心脏病等疾病的人群。在该研究中，2，184名参与者被随机分配，根据体重接受单次口服剂量（40 mg或80 mg）的baloxavir marboxil、安慰剂或是75 mg奥司他韦(每日两次，持续5天)。
研究的主要终点是通过测量从治疗开始到流感症状出现改善的时间，来评估单剂量baloxavir marboxil与安慰剂相比的疗效。关键次要终点包括比较baloxavir marboxil与安慰剂或奥司他韦相比的其他效果，包括解决发热的时间，平均病毒脱落期（virus shedding）的长度，鼻腔和咽喉样本中的病毒感染性，抗生素使用和流感相关并发症的几率等等。
结果显示，与安慰剂相比，在流感高风险人群中，baloxavir marboxil显着缩短了流感症状出现改善的时间（baloxavir marboxi组中位时间为73.2小时，安慰剂为102.3小时；p<0.0001）。Baloxavir marboxil还显示出关键次要终点方面的疗效，包括减少平均病毒脱落期（中位时间：baloxavir marboxil为48.0小时，安慰剂和奥司他韦为96.0小时；p<0.0001），这一区别对限制病毒的传播非常关键。与安慰剂相比，baloxavir marboxil还减少了抗生素使用（baloxavir marboxil 3.4%，安慰剂7.5%；p=0.01）和流感相关并发症的发生率 (baloxavir marboxil 2.8%，安慰剂10.4%；p<0.05）。
CAPSTONE-2研究还显示，在几种病毒亚型中，与安慰剂相比，baloxavir marboxil在改善流感症状持续时间方面有较好的疗效：在A/H3N2型流感中的症状持续中位时间：baloxavir marboxil为75.4小时，安慰剂为100.4小时；p<0.05。在B型流感中的症状持续中位时间：baloxavir marboxil为74.6小时，安慰剂100.6小时；p<0.05。此外，整体患者结果显示，baloxavir marboxil开始改善流感症状的中位时间（73.2小时）也优于奥司他韦（81.0小时；p=0.8347），对于抗病毒治疗较为棘手的B型流感患者亚群，baloxavir marboxil在减少症状持续时间（74.6小时）方面也明显优于奥司他韦（101.6小时；p<0.05）。
“这项3期临床试验证明了baloxavir marboxil对于流感并发症高风险人群具有重要的临床意义，这一患者群目前尚无有效的疗法，”罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士说：“这项研究支持baloxavir marboxil成为‘first-in-class’抗病毒流感疗法的潜力，我们计划与世界各地的监管机构讨论这些数据。”(生物谷Bioon.com）