基因君官网
Vertex制药公司与合作伙伴CRISPR Therapeutics近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已经解除了实验性基因编辑疗法CTX001的临床搁置，并已接受了该疗法用于治疗镰状细胞病的实验性新药申请（IND）。这也将成为美国首例CRISPR基因编辑疗法的人体临床试验。
两家公司最初在今年4月提交了IND，以支持一项计划中的I/II期临床试验。但在5月时，美FDA搁置了CTX001的IND，理由是需要解决IND中存在的一些问题。此次FDA解除此前的临床搁置，引发CRISPR公司股价在盘前交易中上涨近12%。不过，在宣布解除临床搁置的简短声明中，两家公司并没有具体说明FDA之前究竟存在哪些顾虑，也没有说明双方是如何解决这些问题的。
Vertex和CRISPR于2017年12月开始合作开发CTX001，这进一步巩固了双方最初于2015年建立的合作伙伴关系。今年8月，双方获得了在欧洲开展CTX001针对β地中海贫血和镰状细胞病的I/II期临床研究的许可，这也是全球首个由制药公司启动的CRISPR基因编辑人体临床研究。目前，治疗β地中海贫血的欧洲I/II期研究正在招募输血依赖型β地中海贫血患者，双方表示，将在2018年底开始进行CTX001治疗镰状细胞病的欧洲I/II期临床研究。
此前，Editas Medicine被认为将是开展基因编辑技术人体临床研究的首个制药公司，该公司原计划在2017年启动临床研究调查一种CRISPR基因编辑疗法治疗一种罕见类型的失明。但因为制造问题，临床时间表被推迟至2018年，该公司首席执行官Katrine Bosley在今年二季度更新报告中表示，计划在10月提交IND。
β地中海贫血和镰状细胞病是由β珠蛋白基因突变引起，该基因编码红细胞的载氧成分——血红蛋白的一个亚基。由于该基因突变导致血红蛋白丢失或有缺陷，最终引发严重的医疗问题。不过，在一些罕见病例中，尽管成人血红蛋白存在缺陷，但病情却并不是那么严重，因为这些患者在成年期会继续产生胎儿血红蛋白（HbF），这是在胎儿期产生的一种血红蛋白，也是新生儿的主要血红蛋白，在出生后逐渐减少，到大约6个月时，HbF几乎停止产生，开始产生成人血红蛋白。在成人中，HbF只占总血红蛋白的0.5%。与成人血红蛋白相比，HbF对氧的亲和力更大。目前已知，促进HbF的产生可以改善疾病的症状。
Vertex和CRISPR采用的方法旨在模拟HbF的存在。CTX001是一种实验性体外自体造血干细胞CRISPR基因编辑疗法，其制备和治疗步骤包括：从患者中采集造血干细胞，将CTX001导入，利用基因编辑技术产生一种基因改变，使造血干细胞产生HbF，之后将这些经过基因编辑的造血干细胞回输至患者体内，生成含高水平HbF的红细胞，从而克服导致这些疾病的血红蛋白缺陷，缓解β地中海贫血患者的输血需求以及镰状细胞病患者痛苦和致衰性的镰状细胞危象。
两家公司决定启动CTX001的临床试验是基于2017年12月在美国血液学会（ASH）年会上公布的临床前数据，数据显示“CTX001具有高的编辑效率，并可引起临床相关的HbF水平增加”，这支持了CTX001在2018年进入临床试验。
但CTX001的研究并不是FDA在今年搁置的唯一一个基因编辑研究。3月，FDA对Solid Biosciences公司治疗杜氏肌营养不良的基因编辑疗法SGT-001给予了搁置，这是一种新型腺相关病毒介导的基因转移疗法。6月，在Solid公司满意地解决了FDA的所有担忧之后，SGT-001的临床搁置被解除了。