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2015年8月4日讯 /生物谷BIOON/ –最近，来自美国马萨诸塞总医院的研究人员利用GWAS分析方法对影响亨廷顿氏病发生的遗传因素进行了研究，最终发现了两个以上可以加快或延迟该疾病发生的基因突变。相关研究结果发表在国际学术期刊cell上。
在这项由多个研究所合作完成的研究中，研究人员对超过4000名HD病人的样本进行全基因组关联分析（GWAS），发现在两个染色体出现的特定基因突变在首次出现HD相关运动障碍的个体中非常常见。
研究人员指出，之前许多研究都将研究重点放在细胞或动物模型中出现的突变蛋白，但这些生物过程发生的异常与病人体内发生的变化之间究竟存在什么样的关联仍然存在巨大疑问。
在这项研究中，研究人员从HD病人身上收集了大量DNA样本，随后对这些DNA样本进行扫描分析，寻找每个病人开始出现运动障碍与按照预测应该出现运动障碍之间存在差异性的DNA突变，最终在15号染色体的两个位置发现了与HD早发或迟发显著相关的基因突变。
随后，研究人员又与美国和欧洲的研究小组进行合作，对2131名病人进行了GWAS分析，并将所有数据整合在一起，加强了15号染色体两个基因突变与HD发病之间的关联性，除此之外，研究人员还在8号染色体上发现了第三个与HD发病存在显著关联的基因突变，研究结果还表明在3号，5号和21号染色体上也存在一些可能与HD发病有关的基因突变，但关联性不强。
研究人员指出，这项研究不依赖于体外模型，而是利用病人DNA样品和临床数据进行分析，发现了除HD基因之外参与HD疾病发生的其他基因突变，而接下来的工作就应该着重研究这些基因突变如何影响HD发生，并开发相关的治疗方法。（基因宝jiyinbao.com）
Identification of Genetic Factors that Modify Clinical Onset of Huntington’s Disease
Genetic Modifiers of Huntington’s Disease (GeM-HD) Consortium
As a Mendelian neurodegenerative disorder, the genetic risk of Huntington’s disease (HD) is conferred entirely by an HTT CAG repeat expansion whose length is the primary determinant of the rate of pathogenesis leading to disease onset. To investigate the pathogenic process that precedes disease, we used genome-wide association (GWA) analysis to identify loci harboring genetic variations that alter the age at neurological onset of HD. A chromosome 15 locus displays two independent effects that accelerate or delay onset by 6.1 years and 1.4 years, respectively, whereas a chromosome 8 locus hastens onset by 1.6 years. Association at MLH1and pathway analysis of the full GWA results support a role for DNA handling and repair mechanisms in altering the course of HD. Our findings demonstrate that HD disease modification in humans occurs in nature and offer a genetic route to identifying in-human validated therapeutic targets in this and other Mendelian disorders.