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日前，诺华旗下的AveXis公司宣布，治疗1型脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因疗法Zolgensma，在名为STR1VE的3期临床试验中，获得积极中期结果。Zolgensma能够延长婴儿的无事件生存期（event-free survival），提高运动能力评分，并且让他们达到在未接受治疗情况下无法达到的发育里程碑。这款疗法如果获批，将成为FDA批准的第二款体内给药的基因疗法。
SMA是一种严重神经肌肉疾病，患者由于运动神经元死亡而导致进行性肌无力和瘫痪。SMA是由于编码运动神经元生存蛋白（SMN）的SMN1基因出现缺陷而导致的。SMA是导致婴儿死亡的首要遗传因素之一。而最严重的1型SMA患者，通常由于迅速肌肉萎缩，超过90%的患者在出生后24个月内死亡或者需要永久性的呼吸支持。
Zolgensma是一种基于AAV9病毒载体的基因疗法，它将正常表达SMN蛋白的转基因通过AAV9病毒载体导入患者体内。它已经获得FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格，预计在今年5月收到FDA的回复。
在这项开放标签，单臂，单剂量，多中心临床试验中，年龄小于6个月的1型SMA患者接受了Zolgensma的治疗。试验结果表明，截止到2018年9月27日，在22名接受治疗的患者中21名仍然活着并且未出现不良事件。他们的中位年龄为9.5个月。根据1型SMA患者的自然历史，大约50%的婴儿在10.5个月时会死去或者需要永久呼吸协助。
检测患者运动能力的CHOP-INTEND评分在接受基因疗法后一个月平均提高7点，在接受治疗3个月后平均提高11.8点。这表现出患者的运动能力与基线相比得到提高，而这一指标与患者能否达到预期的发育里程碑紧密相关。
接受治疗的部分患者达到一系列运动能力的里程碑，其中包括维持头部正直超过3秒，翻身，不接受协助坐起来超过30秒等等。随着时间的推移，达到里程碑的患者比例升高。
这项试验第一次对Zolgensma在人体中的生物分布进行了分析。研究表明， Zolgensma成功转染了中枢神经系统组织，包括大脑和脊髓中的运动神经元。同时，接受Zolgensma治疗的患者脊髓组织中运动神经元数目很多，并且保持着正常的大小和形状。与之相比，未接受治疗的1型SMA患者组织中运动神经元稀少。这些数据支持Zolgensma在临床前小鼠和非人灵长类动物模型中显示的作用机制。
“STR1VE试验的数据进一步支持我们在先前关键性1期试验START中观察到的结果，包括Zolgensma能够延长生存期并且帮助达到运动里程碑，”AveXis公司的首席医学官Olga Santiago博士说：“这些数据为支持Zolgensma治疗1型SMA积累了更多证据。”(生物谷Bioon.com）