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17日，NEJM发表一篇X-链接复合免疫缺陷（SCID-X1）基因疗法的文章。这个由St. Jude科学家设计、将由Mustang Bio推广的体外基因疗法利用一个可以防止癌变的独特病毒载体将患者的细胞发生变异的IL2受体gama单位用正常基因替换，然后回输给患者。8位婴儿患者平均跟踪16.4个月没有发现严重副作用，7位患者的CD3+、CD4+、NK细胞三、四个月后正常，第八位患者也在追加一个剂量细胞疗法后恢复正常。这个疗法使用前只需低剂量的化疗药物白消安处理。今天MBIO股票收盘后交易中暴涨三倍。
药源解析
SCID是一种超级罕见病，但是非常恶性的罕见病。SCID-X1是最常见的一个亚型、因为IL2受体gama单位(IL2RG)变异造成。因为IL2RG是几个重要免疫应答受体的组成部分、所以SCID-X1患者免疫系统缺陷严重。因此患者必须隔离在无菌环境中，70年代有个电影以这个疾病为题材、令大众知道了恶性疾病，这个疾病也称bubble boy疾病。现在的标准疗法是异体干细胞移植，但只有20%患者有条件接受这个疗法。另一个造成SCID的原因是一种脱氨酶缺失，这种亚型叫做ADA-SCID。葛兰素的ADA-SCID基因疗法Strimvelis是针对这个亚型，现在已经卖给Orchard。
这个试验患者属于比较严重的SCID患者，有几个是干细胞移植失败患者、多数已经有严重感染。用药后所有感染都已经被治愈，患者对疫苗也开始有应答。四名患者已经不需要免疫球蛋白疗法，另有三人在文章投稿后也停止免疫球蛋白治疗。安全性是SCID基因疗法的一个主要障碍。第一代SCID-X1基因疗法因为导致白血病而被迫终止，癌变通常发生在给药15个月以内。这个设计在病毒载体加上一段所谓的绝缘体抑制对临近基因的影响，现在几个观察近两年的患者没有发生癌变。
虽然这些婴儿患者只观察16个月，但因多项指标全面正常化、St. Jude科学家说这可能是个治愈性疗法。基因疗法的持久性是个重要未知指标，但这只能通过长时间观察。现在看这个疗法疗效惊人，从生活在塑料隔离球中到全世界旅游是个颠覆性改善。这个试验患者都是婴儿，现在一个2岁以上患者的临床试验正在进行中。尽管这个试验结果非常不错，但完成注册试验和建立生产设施这些后期工作还是一个不小的障碍。Mustang Bio这个资源有限的小公司能否承担个重任有待观察。
基因疗法在经历30年探索后终于开花结果，最近罗氏、百健先后收购了基因疗法企业Spark和Nightstar。现在美国已经上市了第一个基因疗法Luxturna，另一个严重儿童疾病SMA的基因疗法也有望今年上市。血友病、贫血疾病的基因疗法在临床试验中也显示惊人疗效。CAR-T也可算是体外基因疗法，现在已有两个上市药物。今天这个试验结果宛如科幻小说，算得上医药史上一个精彩瞬间。(生物谷Bioon.com）