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陆道培医学团队利用基因组测序和分析鉴定出急性早幼粒白血病中一种特殊形式的 NPM1-RARG-NPM1 基因融合，论文于4月18日发表于国际学术期刊 British Journal of Cancer。
论文于4月18日发表于国际学术期刊 British Journal of Cancer
陆道培医学团队利用基因组测序和分析鉴定出急性早幼粒白血病中一种特殊形式的 NPM1-RARG-NPM1 基因融合，论文于4月18日发表于国际学术期刊 British Journal of Cancer。
急性早幼粒细胞白血病 (APL) 曾经是极凶险，死亡率极高的一种白血病类型，但现在已经变成治愈率最高的白血病。这一进步主要得益于靶向药物全反式维甲酸 (ATRA) 和砷剂的发现和应用。APL患者具有特征性的 t(15;17)(q22;q12) 染色体易位和 PML-RARA 融合基因。PML-RARA 既是分子病因又是治疗靶点，已被做为 APL 的诊断依据。ATRA 通过靶向作用于 PML-RARA 蛋白的 RARA（维甲酸受体α）部分诱导肿瘤细胞分化，砷剂通过靶向作用于 PML-RARA 蛋白的 PML 部分促进肿瘤细胞凋亡。陆道培院士首先发现用精制雄黄（硫化砷）治疗 APL 有卓越疗效，并且进一步要求在陆道培医院对初诊的 PML-RARA 阳性的 APL 要做到“百不失一”，为 APL 的精准诊治做出了卓越贡献。
临床诊治过程中仍发现有少数病例虽形态学表现为典型的 APL，但对 ATRA 或砷剂治疗反应不佳。这部分患者多无 PML-RARA 融合基因，如果不能被准确诊断，极易被误诊并贻误治疗。而对这部分患者的关键分子病因的研究，也对改善其疗效具有重要意义。
近期，陆道培医院的基因组学分析团队运用综合的基因组测序和分析，在临床对砷剂和 ATRA 耐药的 APL 患者中鉴定出了一种新的 NPM1-RARG-NPM1 融合基因，并从分子机制上解释了患者的发病机制、形态学特征和治疗反应。该融合基因导致 NPM1 蛋白功能异常和细胞分化受损，同时 RARG（维甲酸受体γ）基因异常也导致造血细胞分化停滞在早幼粒阶段。所研究的患者因为特殊的形式导致丢失了 RARG 蛋白的部分保守结构域，导致对 ATRA 耐药。而 RARG 的伙伴基因是 NPM1 而非 PML，使患者因无砷剂结合位点而对砷剂耐药。
NPM1-RARA-NPM1融合基因的急性早幼粒细胞白血病细胞形态和基因序列解析
本研究由陆道培医院分子医学室和哈尔滨医科大学附属第二医院血液内科合作完成，陆道培医院分子医学团队承担了基因组分析和相关致病机制分析工作。这是国际上首次报道 NPM1 和 RARG 融合导致 APL 发生，并且是首次报道嵌合融合形式的融合基因。若不进行基因组分析，这种嵌合形式的融合很难被发现。该发现有助于对临床不典型的 APL 的进一步认识和研究。
陆道培医院分子医学室自2017年成立基因组学分析团队以来，已经培养和建立了成熟的基因组学分析队伍和分析流程，为血液病基因组研究奠定了人才和队伍基础，并且为部分患者提供了有益的临床诊疗建议。
论文第一作者陈雪博士
论文的第一作者是陆道培医院分子医学室的陈雪博士。陈雪是北京大学医学部内科学（血液病）专业博士，曾获北京大学学术创新奖和教育部博士研究生国家奖学金。现为北京医学检验学会血液和体液检验学分会委员、河北检验医学诊断学会血液疾病检验诊断专业委员会委员、美国血液学会 (ASH) 会员、美国人类遗传学会 (ASHG) 会员、中国遗传学会遗传咨询分会 (CBGC) 会员、《国际检验医学杂志》特邀审稿专家。
现主要负责血液病融合基因和基因表达分析项目的应用和持续改进，以及血液系统遗传病相关研究工作，也是分子医学室基因组分析团队的主要成员之一。已于 Nature Medicine、British Journal of Cancer、Clinical Genetics 等国内外学术期刊发表论文30余篇，在美国人类遗传学年会、日本血液学年会、韩国肿瘤学会年会和全国血液学年会做口头发言和壁报交流10余次，并多次获会议优秀论文奖励。
本文共同通讯作者是北京陆道培血液病研究院副院长、陆道培医院病理和检验医学科刘红星主任和哈尔滨医科大学附属第二医院血液内科王巍主任。