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2015年8月13日讯 /生物谷BIOON/ –近日，来自美国斯坦福大学医学院的研究人员在国际学术期刊nature genetics发表了一项最新研究进展，他们在病人基因组中发现了一组可能促进一种罕见免疫细胞癌发生的基因突变。目前这种叫做皮肤T细胞淋巴瘤的疾病仍是一种不治之症，至今还没有发现有效的治疗方法，而这项研究的结果或可为该疾病治疗带来新希望。
皮肤T细胞淋巴瘤可以以皮肤疹，皮肤瘤和白血病的形式出现，传统的化疗方法对于该疾病治疗的效果很差。虽然靶向治疗的理念越来越深入人心，也逐渐在疾病治疗方面显现出优势，但在开发靶向药物或治疗方法之前仍然需要对导致癌症发生的关键分子或基因突变进行深入了解。
在这项研究中，研究人员招募了91名病人，收集了每名病人的癌细胞和健康细胞进行基因测序，分析癌细胞的DNA究竟发生了什么变化。在排除了病人患癌之前获得的遗传突变之后，研究人员共发现170个可能与癌症发生有关并携带突变的基因。
在这项研究中发现的许多突变基因编码的蛋白能够共同参与一种T细胞存活机制。当基因发生这些突变就会导致T细胞存活机制无法关闭，在T细胞需要发生死亡时不能正常死亡，结果导致T细胞数目持续增加发生癌症。其中有4名病人携带一个点突变能够将TNFR2的一个特定氨基酸进行置换，使TNFR2保持开启状态避免细胞存活机制发生关闭。
研究人员指出，他们将对这些基因突变继续进行深入探讨，将基因突变插入到小鼠DNA中，研究这些突变基因的功能究竟发生了什么样的变化，进而促进新药物的研发。（基因宝jiyinbao.com）
Genomic analysis of mycosis fungoides and Sézary syndrome identifies recurrent alterations in TNFR2
Alexander Ungewickell,Aparna Bhaduri,Eon Rios,Jason Reuter,Carolyn S Lee,Angela Mah,Ashley Zehnder,Robert Ohgami,Shashikant Kulkarni,Randall Armstrong,Wen-Kai Weng, Dita Gratzinger,Mahkam Tavallaee,Alain Rook,Michael Snyder,Youn Kim & Paul A Khavari
Mycosis fungoides and Sézary syndrome comprise the majority of cutaneous T cell lymphomas (CTCLs), disorders notable for their clinical heterogeneity that can present in skin or peripheral blood. Effective treatment options for CTCL are limited, and the genetic basis of these T cell lymphomas remains incompletely characterized1. Here we report recurrent point mutations and genomic gains of TNFRSF1B, encoding the tumor necrosis factor receptor TNFR2, in 18% of patients with mycosis fungoides and Sézary syndrome. Expression of the recurrent TNFR2 Thr377Ile mutant in T cells leads to enhanced non-canonical NF-κB signaling that is sensitive to the proteasome inhibitor bortezomib. Using an integrative genomic approach, we additionally discovered a recurrent CTLA4-CD28 fusion, as well as mutations in downstream signaling mediators of these receptors.