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GenSight Biologics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现和开发治疗视网膜神经退行性疾病和中枢神经系统疾病的创新基因疗法。该公司管线利用线粒体靶向序列和光遗传学两个核心技术平台来帮助致盲性视网膜疾病患者保持或恢复视力。
近日，该公司公布了先导候选药物GS010治疗Leber遗传性视神经病变（LHON）III期临床研究REVERSE的首批96周数据。该研究在37例LHON患者中开展，受试者在研究治疗前6-12个月因11778-ND4 LHON视力丧失。
结果显示，GS010注射两年后持续有效，最佳矫正视力（BCVA）相对基线表现出持续临床意义的改善。在第96周，GS010治疗眼睛的视力与基线相比平均改善了-0.308 LogMAR，相当于ETDRS视力表上提高15.4个字母或3行字母。这种改善水平维持了在第72周观察到的视力改善（ETDRS视力表上提高14.7个字母）。
与第48周和第72周的结果一致，假治疗眼的BCVA在相对平行的轨迹上进展，在第96周达到-0.259 LogMAR的平均改善（相当于ETDRS视力表上提高12.9个字母）。假手术眼的BCVA平均改善幅度较低，与GS010治疗眼相比无统计学意义。
正如RESCUE研究中观察到的与LHON自然病程相符，REVERSE研究中受试者经历了最初阶段的最低视力点（nadir），之后眼睛视力恢复很好，第96周时，GS010治疗眼相对最低点增加了28个字母。
在第96周，第2个关键的视觉功能——低对比度视觉敏锐度，如上图表所示，显示出GS010治疗眼和假治疗眼的改善趋势相似。然而，这些轨迹并不像BCVA那样紧密地相互追踪：在研究过程中，GS010治疗眼的平均对比敏感度相对基线显示出更强劲的改善。但在96周时，假治疗眼平均对比敏感度的下降与GS010治疗眼平均对比敏感度改善的差距尚未达到统计学显着差异。
应答者分析表明，GS010治疗眼在多个方面的临床效果均优于假治疗眼。在96周时相对基线至少达到-0.2 LogMAR或ETDRS视力表10个字母等效改善的患者比例方面，GS010治疗眼在统计学上显着高于假治疗眼（65% vs 46%，p=0.0348）。此外，与假治疗眼相比，GS010治疗眼也显着更容易达到治疗成功的另一个衡量标准，即在96周时相对基线ETDRS视力表视力改善15个字母，或在96周时避免达到20/200美国法定失明阈值（32%对16%，p=0.0196）。
基于一个广义估计方程（GEE）模型，GS010治疗眼高于20/200的概率是假治疗眼的2.8倍（p=0.0094）。当仅考虑严格高于阈值的眼睛时，优势比上升至3.6倍（p=0.0032）。下一步，将对每例受试者视觉参数的纵向数据进行分析，进一步阐明GS010的治疗效果。
另一项应答者分析针对REVERSE研究结果提供了一个有用的视角。在Santhera等开展的一项自然史研究中，在11778A突变受试者中，15%受试者至少一只眼睛相对基线达到自发的“临床相关恢复”（CRR）定义：在线图表视力改善至少10个ETDRS字母，或离线图表视力提高到至少能读5个ETDRS字母。相比之下，在治疗第96周，REVERSE研究中有68%的受试者至少一只眼睛达到CRR，GS010治疗眼与假治疗眼相比有更高的概率达到CRR（62% vs 43%，p=0.0348）。
结构指标表明，GS010治疗眼维持了以往神经节细胞体积读数的稳定性。这一治疗差异与以往的研究相比更为突出。该研究的其他数据分析正在进行中。第96周的数据进一步确定了GS010的良好安全性，研究中没有发生停药，GS010治疗眼也没有严重不良反应。