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2019年09月24日/生物谷BIOON/–德国制药巨头拜耳（Bayer）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准精准肿瘤学药物Vitrakvi（larotrectinib），用于肿瘤中存在神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤儿童和成人患者，具体为：NTRK基因融合阳性、局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重并发症、没有满意的替代治疗选择的患者。
Vitrakvi是一种首创的口服TRK抑制剂，专门开发用于治疗携带NTRK基因融合的肿瘤。此次批准，使Vitrakvi成为欧洲首个获批“肿瘤不可知论”适应症的药物。之前，Vitrakvi已获美国、巴西、加拿大批准。Vitrakvi在TRK融合癌症儿童和成人患者中可提供高缓解率和持久缓解，包括原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤和脑转移瘤。
此次批准基于来自成人患者I期研究、成人和儿科患者II期NAVIGATE研究、儿科患者I/II期SCOUT研究共计102例患者的汇总数据，其中93例患者来自主要分析群体，另外9例为原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤患者。结果显示，Vitrakvi治疗表现出高缓解率、持久且快速的缓解。具体数据为：主要分析显示，总缓解率（ORR）为72%（95%CI:62,81），其中完全缓解率（CR）为16%、部分缓解率（PR）为55%。在包括原发性CNS患者在内的另一项额外分析中，ORR为67%（95%CI:57,76），其中CR为15%、PR为51%。
在汇总的主要分析集中，在分析时中位缓解持续时间尚未达到（范围:1.6+至38.7+个月），75%的患者缓解持续时间≥12个月。接受治疗的患者中，88%（95%CI:81,95）在治疗开始一年后仍存活。在分析时中位无进展生存期（PFS）尚未达到。对125例NTRK基因融合患者的安全性进行了评价。大多数不良事件（AE）为1级或2级；3%的患者因治疗引起AE而不得不停止治疗。19（15%）例患者报告了剂量减少，其中10（8%）例因不良事件。导致剂量减少的大多数不良事件发生在治疗的前三个月。
NTRK基因融合是存在于广泛类型肿瘤的异常基因改变，导致失控的原肌球蛋白受体激酶（TRK）信号及肿瘤生长。越来越多的证据表明，编码TRKs蛋白的基因NTRKs可能与其他基因异常融合，产生可导致癌症在全身多处部位生长的信号。TRK融合癌症总体上是罕见的，每年影响欧洲不超过几千例患者，TRK融合可影响儿童和成人，并在不同的肿瘤类型中以不同的频率发生。
Vitrakvi的活性药物成分为larotrectinib，这是一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶（TRKs）抑制剂，旨在直接靶向TRK（包括TRKB、TRKB、和TRKC），关闭导致TRK融合肿瘤生长的信号通路。TRK融合癌总体上是罕见的，每年在欧洲影响不超过几千名患者，该病可影响儿童和成人，并且在不同的肿瘤中以不同的频率发生。在临床研究中，Vitrakvi被调查治疗了29种不同组织学的实体瘤。结果显示，Vitrakvi针对TRK融合肿瘤具有显著且持久的抗肿瘤活性，包括原发性CNS肿瘤和脑转移瘤，无论患者年龄及肿瘤组织学如何。
2018年11月底，Vitrakvi获美国FDA批准，用于携带NTRK基因融合的晚期实体瘤儿童和成人患者，具体为：没有已知的获得性耐药突变、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症、没有满意的替代治疗选择或治疗病情进展的患者。
此次批准，使Vitrakvi成为有史以来第一个口服TRK抑制剂，同时也是第一个与肿瘤类型无关（tumor-agnostic）的“广谱”抗癌药，开启了“肿瘤不可知论（tumor agnostic）”治疗新纪元。（生物谷Bioon.com）