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今日，Constellation Pharmaceuticals公司宣布，其选择性BET抑制剂CPI-0610在名为MANIFEST的2期临床试验中，展现出治疗骨髓纤维化患者良好的临床活性。该试验主要针对未接受过JAK抑制剂治疗的患者和对已上市疗法ruxolitinib产生耐药性或不耐受的患者。
骨髓纤维化是一种罕见的严重骨髓疾病，扰乱人体对血细胞的正常生成过程。患者的骨髓会逐渐被纤维化瘢痕组织取代，从而限制骨髓生成血细胞的能力。血细胞的产生从骨髓转移到脾脏和肝脏，引起器官肿大。患者还会出现极度疲劳、气短、肋下疼痛、发热、盗汗、瘙痒和骨痛等症状。当骨髓纤维化自行发生时，称为原发性骨髓纤维化。当红细胞生成过多（真性红细胞增多症）或血小板生成过多（原发性血小板增多症）演变为骨髓纤维化时，即发生继发性骨髓纤维化。目前，已获批的治疗药物有2011年上市的JAK1/JAK2抑制剂Jakafi（ruxolitinib）和今年获批的JAK2和FLT3抑制剂Inrebic（fedratinib）。
Constellation公司的在研药物CPI-0610是一种选择性BET抑制剂，它通过抑制BET，降低异常表达基因的表达水平，达到抑制促炎细胞因子的产生等效果。目前，CPI-0610在临床试验中作为单药疗法或与JAK抑制剂联合治疗骨髓纤维化患者。Constellation公司认为CPI-0610有潜力成为“Best-in-Class”的BET抑制剂。
在名为MANIFEST的2期临床研究中，骨髓纤维化患者被分为三个队列。在第1/2队列中，此前对ruxolitinib产生耐药性或不耐受的患者分别接受CPI-0610的单药治疗或CPI-0610与ruxolitinib构成的组合治疗的二线治疗。截至2019年6月27日，CPI-0610展现出治疗骨髓纤维化患者良好的临床活性。患者的脾脏体积缩小，血红蛋白含量有所增加，骨髓纤维化综合评分和疾病症状也均得到改善。此外，还有4名输血依赖型患者达到了不依赖输血的状态。
在第3队列中，此前未接受过JAK抑制剂治疗的患者接受了CPI-0610与ruxolitinib组合疗法的一线治疗。试验数据显示，4名可评估患者的脾脏体积至少缩小了35%，疾病症状综合评分降低了50%，达到这一患者亚组的主要疗效终点。该公司将在今年的美国血液学会年会上公布详细的试验数据。
“对于未接受过JAK抑制剂治疗的患者和对ruxolitinib耐药或不耐受的患者来说，CPI-0610都可以展现出很好的临床活性。基于这些积极数据，我们增加了MANIFEST试验的患者数量，希望可以观察到更全面的试验数据，“Constellation公司总裁兼首席执行官Jigar Raythatha先生说：“我们预计将在2020年开始进行3期临床试验，CPI-0610将作为一线疗法治疗未接受过JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化患者。”(生物谷Bioon.com）