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FerGene是由Ferring制药公司和黑石生命科学（Blackstone Life Sciences）于11月底投资5.7亿美元组建的一家基因治疗公司，专注于开发和商业化膀胱癌基因疗法nadofaragene firadenovec（rAd-IFN/Syn3），为高级别、卡介苗（BCG）无应答、非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）患者提供新的治疗选择。
近日，该公司在泌尿肿瘤学会第20届年会上公布了关键性III期临床研究（NCT02773849）的阳性结果。该研究在美国33个研究中心开展，共入组157例高级别、BCG无应答NMIBC患者，评估nadofaragene firadenovec每三个月一次经膀胱灌注治疗的安全性和有效性。研究的主要终点是评估存在原位癌（CIS）、伴或不伴高级别Ta或T1乳头状疾病（CIS±Ta/T1）患者中的完全缓解率。
结果显示，研究达到了主要终点：在CIS±Ta/T1患者中，治疗3个月时，53%的患者达到完全缓解，治疗12个月时，24%的患者继续显示完全缓解。研究还显示，nadofaragene firadenovec在这一难治性患者群体中具有广泛的疗效：在伴有乳头状病变的患者中，治疗3个月时的高级别无复发生存率为73%，治疗12个月时为44%。
研究中，最常见的不良事件包括疲劳、膀胱痉挛和导管周围分泌物、排尿急促、血尿、寒战、发热、头痛、排尿疼痛、尿路感染和腹泻。研究未报告4级或5级治疗相关的不良事件。由研究药物相关不良事件导致的停药率为1.9%。
NMIBC是一种早期膀胱癌，存在于膀胱浅层，此时的癌细胞位于膀胱内或已长入膀胱内腔，但尚未深入膀胱肌肉或扩散到身体其他组织。对于高危NMIBC患者，膀胱内BCG是标准治疗方法，尽管该疗法有效，但超过60%的患者肿瘤最终会复发。对BCG无应答的患者预后很差，全膀胱切除术（膀胱完全切除）通常是下一个治疗选择，以防止癌症扩散。
来自上述关键性III期临床的结果为BCG无应答的高危NMIBC患者群体带来了希望。如果获批上市，nadofaragene firadenovec将提供一种替代方案，解决面临根治性膀胱切除术的患者群体对有效二线治疗的关键需求。
Nadofaragene firadenovec是一种基于腺病毒载体的基因疗法，含有干扰素α-2b基因，每三个月一次通过导管灌注膀胱。腺病毒进入膀胱壁细胞后，释放出活性基因，经转录和翻译后，使膀胱壁细胞分泌大量的干扰素α-2b蛋白，从而增强抗肿瘤活性。这种全新的基因疗法可以将患者自身的膀胱壁细胞转化为多个干扰素微型工厂，增强机体对癌症的天然防御能力。
在美国，FDA已受理了nadofaragene firadenovec的生物制剂许可申请并授予了优先审查。此前，FDA已授予该疗法快速通道资格和突破性药物资格。